一般治療

一、治療

基本同乙型肝炎治療。主要選用干擾素(IFN-α)，可有部分療效。膦甲酸鈉(PFA)用于急性重型肝炎治療可提高存活率。慢性丁型肝炎，可試用干擾素α，能降低血清內(nèi)病毒水平，部分病例HDV RNA轉(zhuǎn)陰，ALT活力下降，改善癥狀，肝活檢顯示炎癥壞死改善。劑量與療程參見(jiàn)乙型肝炎的治療。

1.一般原則

經(jīng)過(guò)適當(dāng)休息，合理的飲食和支持療法，多數(shù)患兒能在2～4個(gè)月內(nèi)康復(fù)。

(1)休息

急性期病兒需要充分臥床休息，減輕肝臟負(fù)擔(dān)，有利于肝細(xì)胞恢復(fù)。當(dāng)黃疸消退，癥狀減輕后逐漸增加活動(dòng)。癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常后還應(yīng)繼續(xù)休息2～3個(gè)月，病情穩(wěn)定可回學(xué)校學(xué)習(xí)，但需隨訪觀察1年。慢性肝炎活動(dòng)期應(yīng)適當(dāng)休息，如出現(xiàn)黃疸，應(yīng)臥床休息。慢性肝炎穩(wěn)定期可參加學(xué)習(xí)，但應(yīng)該避免劇烈運(yùn)動(dòng)和過(guò)度勞累。

(2)支持療法

頻繁惡心、嘔吐者可靜脈輸注葡萄糖、維生素和復(fù)合氨基酸溶液，以補(bǔ)充攝食不足，增加熱量。靜脈輸注能量合劑三磷腺苷(ATP)、輔酶A(CoA)等。有低蛋白血癥者可補(bǔ)充人血白蛋白。

2.藥物治療

(1)急性肝炎

大多為自限性，常需因地制宜選用保肝利膽的中、西藥物2～3種進(jìn)行治療，可恢復(fù)正常。

(2)慢性肝炎

治療肝炎的藥物很多，可歸為幾類(lèi)，常在抗肝細(xì)胞損害藥物應(yīng)用同時(shí)選擇免疫調(diào)節(jié)藥物或抗病毒藥物，切忌多類(lèi)藥物同時(shí)應(yīng)用及更換治療藥物過(guò)度頻繁。

①抗病毒藥物

A.干擾素(IFN)：IFN可激活2-5A寡腺苷酸合成酶，催化寡腺苷酸合成。此氨基酸能激活內(nèi)源性核糖核酸內(nèi)切酶，導(dǎo)致病毒mRNA裂解，阻止HBV復(fù)制。IFN-α和IFN-β產(chǎn)生于受病毒感染的多種有核細(xì)胞，IFN-γ產(chǎn)生于活化的T輔助細(xì)胞。IFN-α尚有促進(jìn)T殺傷細(xì)胞的識(shí)別和殺傷效應(yīng)。目前多采用干擾素(IFN-α)，如基因重組IFN-α2b(干擾素)，兒童用量10萬(wàn)U/(kg/d)，皮下或肌內(nèi)注射每周3次，療程3～6個(gè)月。干擾素的副作用有高熱、寒戰(zhàn)、低血壓、惡心、頭痛及肌痛等。患兒首次接受干擾素治療，可發(fā)生流感樣綜合征。劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)，可發(fā)生脫發(fā)、粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。不規(guī)則用藥則可導(dǎo)致產(chǎn)生干擾素抗體，影響療效。干擾素抑制HBV復(fù)制是肯定的，HBeAg及HBV DNA的轉(zhuǎn)陰率可達(dá)40%～60%，而HBsAg轉(zhuǎn)陰在10%～15%，近30%受治者可獲得長(zhǎng)期持續(xù)的效果。

B.拉米夫定(lamivudine)：拉米夫定是核苷類(lèi)藥物，可以抑制病毒DNA合成而阻止HBV，據(jù)全世界3000余例慢性乙型肝炎病人應(yīng)用拉米夫定治療的經(jīng)驗(yàn)，每天100mg(1片)口服，可使病人血液內(nèi)的HBV DNA降至測(cè)不出的水平(<1.6pg/ml)，同時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶水平相應(yīng)降低，60%～70%病人可恢復(fù)正常。我國(guó)對(duì)429例病人的雙盲隨機(jī)對(duì)照治療結(jié)果，也證明拉米夫定對(duì)HBV的復(fù)制有明顯的抑制作用。經(jīng)過(guò)1年治療，血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為79.6%，轉(zhuǎn)氨酶持久復(fù)常率為70.9%。拉米夫定的不良反應(yīng)輕，與安慰劑組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。按我國(guó)拉米夫定臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)組擬訂的該藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見(jiàn)，確診為慢性乙肝，性別不限，年齡在16歲以上，建議劑量為100mg，1次/d，口服。療程1年，然后按患者的個(gè)體情況，再?zèng)Q定是否需要繼續(xù)服用。在此基礎(chǔ)上逐步擴(kuò)大適應(yīng)證，對(duì)兒童期(3～12歲)慢性乙肝患者，探索安全性、有效劑量和療效，探索對(duì)阻斷宮內(nèi)感染的效果，給孕婦產(chǎn)前8周至產(chǎn)后4周每天服拉米夫定100mg與安慰劑對(duì)照，觀察阻斷HBV宮內(nèi)傳播的一項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)即將開(kāi)始。

C.阿糖腺苷(Ara-A)與單磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)：可選擇性抑制DNA多聚酶和核苷還原酶活性，阻止DNA型病毒復(fù)制。阿糖腺苷(Ara-A)劑量為10～15mg/kg，溶于10%葡萄糖溶液(濃度0.5mg/ml)靜脈滴注，療程1個(gè)月。副作用有惡心、嘔吐、肌痛、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)痛，并可導(dǎo)致可逆性骨髓抑制。Ara-AMP，溶解度比阿糖腺苷(Ara-A)大，可以肌內(nèi)注射，劑量、副作用與阿糖腺苷(Ara-A)相同，療效不如干擾素(IFN)。

D.阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)：是核苷酸類(lèi)藥物，可使病毒胸腺嘧啶激酶轉(zhuǎn)化，生成三磷酸ACV，對(duì)病毒DNA多聚酶有抑制作用。劑量15～20mg/kg，靜脈滴注，1次/d，療程2個(gè)月。可使DNA多聚酶和HBV DNA明顯下降或轉(zhuǎn)為陰性， 療效也不如干擾素(IFN)。

②免疫調(diào)節(jié)藥物

A.胸腺素(thymosin)：通過(guò)影響cAMP而增強(qiáng)T細(xì)胞活化。治療慢性HBV感染，劑量1mg/kg，1次/d，皮下或肌內(nèi)注射，療程2～3個(gè)月。

B.特異性免疫RNA：是用HBsAg免疫動(dòng)物后從動(dòng)物淋巴組織提取，特異性傳遞免疫反應(yīng)信息。劑量1mg，皮下注射，每周2次，療程3～4個(gè)月。

C.阿地白介素(白細(xì)胞介素-2)：是活化T輔助細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，該因子能與免疫效應(yīng)細(xì)胞表面IL-2受體結(jié)合，刺激這些細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-γ，增強(qiáng)免疫反應(yīng)。劑量500～1000U，肌內(nèi)注射，療程1～2個(gè)月。

D.特異性轉(zhuǎn)移因子：用乙型肝炎疫苗免疫動(dòng)物后提取，為細(xì)胞免疫反應(yīng)的激發(fā)和增烈劑。劑量2ml，皮下注射，隔天1次，療程2個(gè)月。

E.淋巴因子激活性殺傷細(xì)胞(lymphokine-activated killer cell)，簡(jiǎn)稱(chēng)LAK細(xì)胞：系用IL-2和IFN-γ刺激其前體細(xì)胞，將IL-2 2000～3000U加入乙型肝炎患兒抗凝血50ml，置CO2孵箱培養(yǎng)6～8h后輸入患兒，每周2次，共8～12次為一療程。

③保護(hù)肝臟藥物

A.三磷腺苷(ATP)：為體內(nèi)能量的主要來(lái)源，釋放能量供細(xì)胞利用，改善細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，劑量1O～20mg/次，肌內(nèi)或靜滴，1次/d。

B.輔酶A(CoA)：是體內(nèi)乙酰化反應(yīng)的輔酶，對(duì)蛋白質(zhì)、脂肪、糖代謝起重要作用，如乙酰膽堿的合成和肝糖原的積存等。劑量50U/次，肌注或靜滴，1次/d。

C.細(xì)胞色素C：為細(xì)胞呼吸激動(dòng)劑，對(duì)組織的氧化和還原有迅速的酶促作用，還能促進(jìn)肝細(xì)胞再生。劑量15mg/次，肌注或靜滴，1次/d。

D.復(fù)合氨基酸膠囊：由8種人體必需氨基酸和11種適量維生素組成，可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，輔助各種酶類(lèi)，對(duì)肝功能不全、低蛋白血癥起輔助作用。劑量350mg/粒，1～3粒/d。

E.復(fù)方甘草甜素(強(qiáng)力寧)：能減輕肝細(xì)胞變性壞死，防止肝脂肪變性和肝纖維化形成，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)。劑量0.8～1.6/kg，靜脈滴注，1次/d。

F.水飛薊賓(水飛薊素，益肝靈)：有改善肝功能，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及降低膽固醇和甘油三酯的作用，并可促進(jìn)肝細(xì)胞再生。1.2mg/kg，2～3次/d，療程3個(gè)月。

G.聯(lián)苯雙酯：能誘導(dǎo)肝微粒體細(xì)胞色素p450酶活性，提高肝臟解毒功能，降低ALT，減輕肝細(xì)胞病理?yè)p傷。劑量0.5～1mg/kg，3次/d，近期降A(chǔ)LT效果快而好，但遠(yuǎn)期效果差，停藥后反跳率達(dá)半數(shù)以上，再用藥仍有效。

H.甘草酸二銨(甘利欣)：具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能作用，能明顯減輕D-氨基半乳糖對(duì)肝臟的形態(tài)損傷和改善免疫性因子對(duì)肝臟形態(tài)的慢性損傷。劑量3mg/(kg/次)，3次/d。靜滴時(shí)3mg/(kg/次)，1次/d，以10%葡萄糖溶液稀釋后緩慢滴注，濃度0.5～0.6g/L。

二、預(yù)后

HDV與HBV同時(shí)感染，預(yù)后較好，多數(shù)自限恢復(fù)，但由于與HBV的相加作用，認(rèn)為并發(fā)重癥肝炎的機(jī)會(huì)比急性乙型肝炎要高。

在原有HBV感染基礎(chǔ)上疊加HDV感染，預(yù)后取決于原有HBV對(duì)肝臟損害程度，一般病情較重，70%-90%發(fā)展為慢性肝炎。