熱毒與血淤互結，隋朝元方《諸病源候診》謂：“因為熱毒所加，故卒然發黃，心滿氣喘，命在傾刻，故云急黃也”。唐代孫思邈《千金要方》謂：“凡遇時行熱病，多必內淤發黃”。王清任《論痘非胎毒》篇也指出：“受瘟疫至重，瘟疫在內，燒煉真血，血受燒煉，其血必凝。”究其病因病機，主要在于毒、淤為患，毒為致病之因，淤為病理產物，兩者又相互影響，互為因果，以至熱毒淤血膠結，內蘊臟腑，氣機失調，腑氣不通，濁氣上沖，惡癥叢生。

濕熱疫毒由口鼻內侵入里后，迅速從脾胃彌漫，深入營血，導致煎熬熏蒸，煉血為淤;與血相搏，結而留絡為淤;傷津耗液，陰傷血滯為淤;損絡迫血，血妄離經為淤;壅滯氣機，氣滯血阻為淤。此都為因熱致淤。同樣瘀血的形成也可使邪熱更盛。淤血內阻，則血脈不暢，影響體內臟腑氣血經絡相互貫通，壅阻氣機，使邪熱難以清解，熱毒壅塞體內，無以發越外解，淤血越甚熱毒越盛，愈壅愈盛、愈盛愈壅，造成惡性循環。熱毒血淤是重型肝炎病理損害的物質基礎是比較公認的看法。