4.司美格魯肽

　　司美格魯肽為GLP-1RA的長效制劑，同樣通過作用于中樞降低饑餓感，增加飽腹感，降低能量攝入，改善飲食控制實現減重。研究顯示在嚙齒類動物中，司美格魯肽可能引起甲狀腺C細胞腫瘤，但目前尚無證據表明該藥會導致人類甲狀腺C細胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌。出于安全性考慮，司美格魯肽不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史患者以及2型多發性內分泌腫瘤綜合征患者，同時在使用該類藥物時，應告知患者可能的甲狀腺髓樣癌風險及甲狀腺腫瘤的癥狀。

　　同時該藥品也禁用于對其活性成分或其中任何輔料過敏者。司美格魯肽最常見的不良反應為胃腸系統疾病，包括惡心、腹瀉、便秘、嘔吐等。司美格魯肽起始劑量為0.25mg每周一次皮下注射，維持劑量為2.4mg或1.7mg每周一次。

　　在亞洲地區主要包括日本、韓國為主的超重或肥胖人群中進行的研究顯示，去除安慰劑效應后，司美格魯肽2.4mg在68周時的減重幅度可達11.1%，在以中國人為主的超重或肥胖人群中進行的研究顯示，去除安慰劑效應后，司美格魯肽2.4mg在44周時的減重幅度可達8.5%，司美格魯肽組85%的受試者減重幅度達到5%或以上。

　　同時，司美格魯肽2.4mg還顯示具有心血管保護作用，在一項旨在研究司美格魯肽2.4mg對已確診心血管疾病的非糖尿病的超重/肥胖成人主要不良心血管事件(majoradversecardiacevents,MACE)風險降低的研究中，隨訪39.8月，司美格魯肽2.4mg每周一次皮下注射可顯著降低主要心血管不良事件發生風險達20%，同時改善多種心血管疾病風險因素。

　　在一項旨在研究司美格魯肽2.4mg對射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)合并肥胖，伴或不伴2型糖尿病的成人療效研究中，司美格魯肽2.4mg組的堪薩斯城心肌病調查問卷-臨床匯總評分(Kansascitycardiomyopathyquestionnaireclinicalsummaryscore,KCCQ-CSS)改善情況均顯著高于安慰劑組，肥胖伴HFpEF患者的癥狀、活動受限和運動功能均得到顯著改善。

　　5.替爾泊肽

　　替爾泊肽是針對GLP-1受體和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide,GIP)受體的雙靶點激動劑，可通過調節食欲來減少食物攝入、降低體重和減少脂肪量。研究顯示替爾泊肽可能導致大鼠甲狀腺C細胞腫瘤，但目前尚無證據表明該藥會引起人類甲狀腺C細胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌。

　　出于安全性考慮，應用替爾泊肽時應告知患者關于甲狀腺髓樣癌的潛在風險和甲狀腺腫瘤的癥狀。替爾泊肽的禁忌證包括：具有甲狀腺髓樣癌的個人病史或家族史，或2型多發性內分泌腺瘤綜合征患者以及已知對替爾泊肽或產品中的任何輔料成分存在嚴重超敏反應者禁用。

　　替爾泊肽最常見的不良反應為胃腸道反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛、消化不良等。替爾泊肽推薦起始劑量為2.5mg，皮下注射，每周一次，最大給藥劑量為15mg，皮下注射，每周一次。臨床試驗顯示持續應用替爾泊肽10-15mg每周一次12-24個月時，根據使用劑量不同，去除安慰劑效應后的體重下降幅度為11.9%-17.8%，減重幅度達到5%以上的患者比例為85%-91%。

　　在中國人群中進行的替爾泊肽減重效果研究中，去除安慰劑效應后，使用10-15mg替爾泊肽的減重幅度可達11.3%-15.1%，減重幅度達到5%以上的患者比例為85.8%-87.7%。