戈謝病合并脾臟改變主要與一下疾病相鑒別：
(1)Nieman-pike病：脾臟腫大比Gaucher病小，鏡下Nieman-pike細胞體積較前者略小，胞漿呈泡沫狀，PAS染色僅胞膜呈陽性反應;
(2)脾臟淋巴瘤/白血病：鏡下脾臟內為彌漫一致的淋巴瘤細胞/白血病細胞浸潤，免疫表型可見異型瘤細胞克隆性生長。對無法解釋的肝脾腫大和輕度貧血或伴有進行性發育遲鈍、智力減退、病理性骨折者應想到該病的可能，骨髓穿刺涂片、切除標本病理切片查到Gaucher細胞，有助于該病診斷，確診依賴血白細胞及皮膚纖維母細胞培養，以同位素標記的葡萄糖苷脂作底物，行β-葡萄糖苷脂酶活力測定，葡萄糖苷酶活力<20%(攜帶者為60%以下)，而血清酸性磷酸酶活力高。