1.概況

　　染色體病是由于染色體數目、形態或結構異常而引起的臨床綜合征。

　　通常分為常染色體病和性染色體病兩大類。常染色體病由常染色體異常引起，臨床表現為先天性智力低下、發育滯后及多發畸形。性染色體病由性染色體異常引起，臨床表現為性發育不全、智力低下、多發畸形等。在自然流產胎兒中有50%左右是由染色體異常所導致;在新生兒中，染色體病的發生率是0.5～1%。染色體病患者通常缺乏生活自理能力，部分患者在幼年就夭折，所以，染色體病已成為臨床遺傳學的主要研究內容之一。

　　目前的染色體病超過500多種，染色體畸變的形式可以分為自發畸變、誘發畸變和親代遺傳三種。具體到原因可以由各種放射線、輻射源的物理因素;藥物、農藥、工業毒物、食品添加劑等化學因素;真菌毒素和病毒的生物因素;以及母親高齡和遺傳因素等。

　　染色體畸變中，以染色體的結構畸變為主，染色體數目異常為輔，大多數都是發生在精子或卵子減數分裂的時候，少部分染色體數目異常發生在體細胞不分離的時候。

　　2.臨床常見的染色體病

　　染色體結構畸變最常見，臨床上的結構畸變主要有易位、缺失、倒位、重復等，數目畸變主要有三體、整倍體、多倍體、單倍體等。最常見染色體病的發病順位是性染色體病、平衡易位、21三體綜合征和18三體、13三體綜合征等，這樣的順序。

　　染色體畸變，引發三種結果，即自然流產、出生缺陷和攜帶者。

　　性染色體病占所有染色體病的1/3，大多數要到青春期第二性征發育時才顯現出癥狀。共同的特征是性征發育不全或性生殖器官畸形、智力較低。

　　其中最常見的是先天性睪丸發育不全，染色體核型是47，XXY，2個X的男性，偏女性，主要癥狀是身材高大、四肢細長、陰莖短小、睪丸不發育、小睪丸或隱睪，沒有精子生成，所以不育，即使少部分人有精子產生，他的精子也就分為了24，XX，和23，Y兩種，由于前者幾乎不能受精，所以向下傳遞的危險性不大;患者的陰毛呈女性分布，也就是常說的倒三角，胡須、腋毛等體毛稀少，甚至沒有，沒有喉結，皮膚細致，甚至有乳房發育。這是不經化妝的偽娘。這個病在所有的染色體病中最常見。通常是因為母親的卵子在減數分裂的時候，X染色體發生不分離導致。

　　排在第二位的是超雌綜合征，也叫XXX綜合征，也就是女性的47，XXX。雖然叫超雌，她的表現并沒有哪個方面超過正常女性，乳腺大多數都發育不良，卵巢功能異常，月經失調或者閉經，1/3患有先心病，智力往往低下或者有精神異常。超雌綜合征，只有少數病人具備生育能力，新生兒中的發病率是1/1000，比21三體略低。發生的原因是母親卵子在減數分裂時染色體不分離。

　　第三常見的還是男性發病的超雄綜合征，染色體核型是47，XYY，性染色體有2個Y的男性，所以，很陽剛，看起來同正常的男性差不多，發病率比21三體稍微少一些，占男性的1/700之一。這個病的患者有生育能力，少部分患者睪丸發育不良、生育力下降，但大多數可以生育，子代多數正常?；颊呱聿母叽?，智力正?；蛘呱晕⒌拖?，多數有性格和行為異常。在服刑人員和精神病人中有3%患有超雄綜合征。這個病是由于父親的精子在第二次減數分裂時發生的Y染色體不分離而導致的。

　　排在第四位的是特納綜合征，(圖片)染色體核型是45，X，少了一條X染色體。也叫先天性卵巢發育不全綜合征。染色體核型中沒有Y，所以是女性患者，也比較常見，身高一般較矮，低于150公分，原發性閉經，第二性征發育不良，肘外翻、蹼頸，也就是脖子上長出了像鴨子腳趾之間劃水的皮膜，看照片。

　　特納綜合征在活嬰中的發病率是1/2500，在自然流產中的發生率為15%～20%，表明患上這個疾病的胚胎，多在懷孕早期就死亡或流產。發生的原因是父親或母親形成生殖細胞時，發生性染色體不分離或者X染色體丟失所導致。

　　在自然界中，有一種家畜是天然的染色體疾病攜帶者，就是驢和馬交配后生育的騾子。騾子似驢非驢，似馬非馬，比驢、馬都高大，出生后10個月就和它媽媽的能力相媲美。要是驢子，需要長到4～6歲時，才能達到成年體格的95%，這是“雜交優勢”所給予它的長處。

　　但是，騾子一般都不能繁殖后代。因為它的雙親來自于馬和驢。由于馬與驢之間的種屬差異，馬有64條染色體，驢是62條，因此，騾子的染色體數是63條，騾子性成熟以后，再形成精子或卵子時，有的染色體沒有相對應的同源染色體進行配對，實際上就像超雌綜合征或21三體綜合征，很少具有生育能力。

　　染色體平衡易位，在臨床上也比較常見。也就是兩條非同源染色體發生“內部搬家”的交換后，基因組成和表型一般都保持不變。因此這種易位對基因表達和個體發育一般沒有嚴重影響。

　　我們知道人類染色體的數量和結構是相對恒定的，不能隨便多一點或少一點，否則就可能出毛病。染色體平衡易位是指兩條染色體發生斷裂后相互交換，僅有位置的改變，沒有可見的染色體片段的增減。也就是遺傳物質的“內部搬家”。

　　由于染色體的總數沒有變化，所含基因也沒有增減，所以，平衡易位攜帶者通常不會患有異常表型，外貌、智力和發育等通常都是正常的。

　　然而，平衡易位的攜帶者與正常人婚后孕育的子女中，有的子女染色體可能獲得增多，有的子女可能減少，這就會出現遺傳物質總數不對的狀況，破壞了遺傳物質的平衡，導致胎兒畸形或自然流產。

　　平衡易位是人類中最多的一類染色體結構畸變，在新生嬰兒中的發生率約為1/300～1/40。在普通人群發生率為1.9%。染色體平衡易位患者流產和生育畸形兒的可能性極高，生出健康兒的比例不足三分之一。

　　21三體綜合征，也就是大家耳熟能詳的唐氏綜合征，也叫先天愚型、唐寶寶;95%是母親的卵子減數分裂時，21號染色體不分離，導致的異常卵子與正常精子結合而成的;5%是由父母攜帶易位核型遺傳而來。發病率1/700左右，孕中期所做的唐篩，就是篩查這個綜合征。

　　這個病的臨床表現是智力低下、語言發育障礙、行為障礙、運動發育遲緩、生長發育障礙等，大家都知道知名的弱智指揮家，舟舟，他就是一個具備21三體綜合征外貌的典型的患者。只是他的智力低下程度較輕而已。

　　這個病與孕婦年齡非常相關，25歲的發生率為1/1100、30歲1/1000、35歲1/380、40歲1/100、45歲1/30，年齡越大發病率越高。

　　除了與孕婦的年齡偏大相關外，懷孕前后有病毒感染的孕婦、服用致畸藥物、接受過放射線或高劑量電磁輻射暴露的孕婦，都容易生育21三體患兒。篩查方法是孕期檢查頸后透明帶、甲胎蛋白降低、游離雌三醇降低、游離β-hCG增高等指標來篩查21三體的風險。

　　18三體綜合征的發病率為1/5000～1/4000，13三體綜合征的發病率在1/7000～1/5000，癥狀較輕，但臨床表現更加多樣化，這里不再展開。