1.病毒分離
病毒分離是HHV-6，7，8型感染的確診方法。HHV-6，7，8型可在新鮮臍血單核細胞或成人外周血單核細胞中增殖。但需在培養基中加入植物血凝素(PHA)、IL-2、地塞米松等物質。感染細胞在7天左右出現病變，細胞呈多形性、核固縮、出現多核細胞。感染細胞出現病變后還可繼續生存7天，未感染細胞則在培養7天內死亡。由于病毒分離培養費時，不適于早期診斷，一般只用于實驗室研究。
2.病毒抗原的檢測
病毒抗原檢測適于早期診斷，但病毒血癥維持時間短，很難做到及時采取標本。目前廣泛采用免疫組化方法檢測細胞和組織內病毒抗原。抗原陽性結果可作為確診的依據。
3.病毒抗體的測定
采用ELISA方法和間接免疫熒光方法測定HHV-6，7，8型IgG、IgM抗體，是目前最常用和最簡便的方法。IgM抗體陽性，高滴度IgG以及恢復期IgG抗體4倍增高等均可說明HHV-6，7，8感染的存在。當從腦脊液內測到IgM抗體或IgG抗體時，提示中樞神經系統感染的存在。IgM抗體一般產生于感染后5天，可持續存在2～3周，IgG抗體于感染后7天產生，4周后達高峰，可持續長時間。但由于皰疹病毒之間存在一定抗原交叉，其他皰疹病毒感染也可引起抗體增高，可用抗補體免疫熒光試驗加以鑒別。
ES鑒別診斷應考慮與肺炎球菌膿毒血癥，及風疹、腺病毒、腸道病毒等感染、性傳播疾病及其他發疹性疾病相鑒別。并發腦膜炎、腦炎時，應注意與其他細菌等感染引起的顱內感染相鑒別。KF病主要應與霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤相鑒別。血象檢查 ES患者白細胞計數明顯減少，淋巴細胞增高，最高可達90%以上，淋巴細胞包括非典型性淋巴細胞。X線胸片、心電圖和B超為常規檢查，必要時做腦CT等檢查可發現。