對于已經確診的糖尿病患者，應密切關注尿蛋白尤其是尿微量白蛋白、腎功能和血壓等，如病程中逐漸出現微量白蛋白尿、蛋白尿、腎功能減退綜，則糖尿病腎病的診斷并不困難。糖尿病病史數年出現持續性微量白蛋白尿(UAE常在20～200 μg/min或30～300 mg/d間)，即應疑診“早期糖尿病腎病”;如果病史更長，尿蛋白陽性，甚至出現大量蛋白尿及腎病綜合征，即應考慮“臨床糖尿病腎病”診斷。疑難病例應進行腎穿刺病理檢查，若腎小球并無明顯細胞增生，而系膜基質彌漫增寬及GBM廣泛增厚(早期需靠電鏡檢查證實)，尤其出現Kimmelstiel-Wilson結節時，診斷即可確立。
糖尿病腎病的臨床診斷：
(1)對于糖尿病早期或糖尿病和腎臟病變同時發現時，診斷需要結合糖尿病其它臟器系統的損害如糖尿病眼底病變和外周神經病變等，有腎損害表現但可排除其它病因所致者，以及糖尿病腎病的一些特點如血尿少見、雖進入腎衰竭期限但尿蛋白量無明顯減少、腎體積增大或縮小程度與腎功能狀態不平行(應與腎淀粉樣變作鑒別)，必要時作腎穿刺活組織檢查。
(2)在糖尿病病程中突然發生腎功能減退，應首先排除其它原因引起的腎功能減退，尤其對于糖尿病早期、尿蛋白
(3)原發性腎小球疾病常有一些特征性改變，一些病理類型有明顯血尿;高血壓腎小動脈硬化主要累及人球小動脈，且常已有眼底動脈硬化及左心心室肥大。腎淀粉樣變性和輕鏈沉積腎病雖可見腎小球系膜區結節性硬化，但剛果紅染色陰性，且有其他特征性表現;另外，原發性腎小球疾病和高血壓可與糖尿病同時存在，在發病上無聯系。
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