現狀及相關學說概述本病自發現100多年來，隨著神經科學的發展，特別是近20幾年，對運動神經元病的病因和發病機制的認識不斷出現新的突破，同時誕生了許多對臨床診療有價值的學說。那么就讓小編我來為大家細說一下構成運動神經元病的原因有哪些。

　　運動神經元病的病因

　　谷氨酸毒性學說

　　谷氨酸是中樞神經系統中一種重要的興奮性神經遞質，其濃度過高會過度刺激受體，對神經系統產生興奮性毒性作用。研究表明運動神經元病患者腦脊液中的谷氨 酸水平比對照組明顯增高，高于對照組2~3倍。谷氨酸轉運蛋白EAAT2的缺乏是導致谷氨酸高水平的主要因素之一，在轉基因G93A小鼠中，使其 EAAT2過度表達可明顯延緩病情進展，此項結果為EAAT2的基因治療，各種誘導EAAT2蛋白和功能的藥物，增加EAAT2表達的脊髓神經細胞和星型 膠質干細胞的移植提供了理論依據。目前還認為，體內鈣超載也是由于谷氨酸的興奮毒性引起，而鈣超載可能是運動神經元凋亡的重要原因。一系列大規模臨床試驗 已經證實：谷氨酸受體拮抗劑力魯唑可延長散發性運動神經元病患者的生存期。進一步證實了谷氨酸興奮毒性與運動神經元病的發病密切相關。

　　運動神經元病的病因

　　自由基氧化學說

　　自由基是生物體內各種物質反應產生的具有1個或者多個不成對電子的分子、原子、離子或化學基團，當某種原因引起自由基產生過多或者清除受阻，造成自由基 在體內大量堆積，對生物體產生高度毒性。而神經系統代謝過程需氧量高于其他組織，當大量自由基氧化奪取微環境氧分時，神經細胞很容易發生變性甚至壞死。 Wong等人、Tohgi等人及Aoyama等人用不同的實驗方法證實ONOO-基團介導的酪氨酸硝化與運動神經元病發病密切相關。另有研究證 實，SOD1基因突變是導致部分運動神經元病的原因，而SOD1的作用恰恰是清除O2-自由基。任何能夠改變SOD1結構的因素，都可能通過氧化途徑損傷 運動神經元，SOD1基因突變所造成的損傷也是通過改變SOD1結構實現的。還有研究表明，線粒體功能受損和氧化損傷在散發運動神經元病中起著重要作用。

　　遺傳因素

　　運動神經元病有10%左右為家族性常染色體顯性遺傳，SOD1基因突變與運動神經元病的相關性已被公認，在家族遺傳病例中占20%左右，在散發病例中占 1%~3%，迄今為止世界范圍內的ALS患者中已經發現139種基因突變，D90A是最常見的SOD1基因突變形式。正如上述氧自由基學說一直被認為是 MND發病機制之一，但只有這一發現才使該學說得到了證實，并為此病的治療與研究開辟了一條全新的途徑。家族性運動神經元病患者的其他基因突變研究近些年 已經取得了重要突破，最近一國際研究小組的研究發現：位于9號染色體的兩個基因變異與 運動神經元病密切相關，該發現有望為診治該疾病帶來希望。