二尖瓣關閉不全的主要病理生理
改變是二尖瓣返流使得左心房負荷和左心室舒張期負荷加重。左心室收縮時，血流由左心室注入主動脈和阻力較小的左心房，流入左心房的返流量可達左心室排血量的50%以上。左心房除接受肺靜脈回流的血液外，還接受左心室返流的血液，因此左心房壓力的升高可引起肺靜脈和肺毛細血管壓力的升高，繼而擴張和淤血。同時左心室舒張期容量負荷增加，左心室擴大。
慢性者早期通過代償，心搏量和射血分數增加，左心室舒張末期容量和壓力可不增加，此時可無臨床癥狀;失代償時，心搏量和射血分數下降，左心室舒張期末容量和壓力明顯增加，臨床上出現肺淤血和體循環灌注低下等左心衰竭的表現。晚期可出現肺動脈高壓和全心衰竭。
急性二尖瓣關閉不全時，左心房突然增加大量返流的血液，可使左心房和肺靜脈壓力急劇上升，引起急性肺水腫。
慢性發病者中，由于風濕熱造成的瓣葉損害所引起者最多見，占全部二尖瓣關閉不全患者的1/3，且多見于男性。病理變化主要是炎癥和纖維化使瓣葉變硬，縮短，變形，粘連融合，腱索融合，縮短。約有50%患者合并二尖瓣狹窄。
二尖瓣關閉不全還可見于
①冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)
心肌梗塞后以及慢性心肌缺血累及乳頭肌及其鄰近室壁心肌，引起乳頭肌纖維化伴功能障礙。
②先天性畸形
二尖瓣裂缺，最常見于心內膜墊缺損或糾正型心臟轉位;心內膜彈力纖維增生癥;降落傘型二尖瓣畸形。
③二尖瓣環鈣化
為特發性退行性病變，多見于老年女性患者。此外，高血壓病，馬凡綜合征，慢性腎功能衰竭和繼發性甲狀腺功能亢進的患者，亦易發生二尖瓣環鈣化。
④左心室擴大
任何病因引起的明顯左心室擴大，均可使二尖瓣環擴張，和乳頭肌側移，影響瓣葉的閉合，從而導致二尖瓣關閉不全。
⑤二尖瓣脫垂綜合征
⑥其他少見病因
結締組織病如系統性紅斑狼瘡，類風濕性關節炎等;肥厚梗阻型心肌病;強直硬化性脊椎炎。