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支氣管哮喘發(fā)病機制分析

    支氣管哮喘是一種復雜的、具有多基因遺傳傾向的疾病,其發(fā)病具有家族聚集現(xiàn)象,親緣關(guān)系越近,患病率越高。哮喘的病因還不十分清楚,患者個體過敏體質(zhì)及外界環(huán)境的影響是發(fā)病的危險因素。哮喘與多基因遺傳有關(guān),同時受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。

  許多調(diào)查資料表明,哮喘患者親屬患病率高于群體患病率,并且親緣關(guān)系越近,患病率越高;患者病情越嚴重,其親屬患病率也越高。目前,哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確,但有研究表明存在有與氣道高反應(yīng)性、IgE調(diào)節(jié)(IgE【譯】:免疫球蛋白lgE是指人體的一種抗體,它存在于血中。是正常人血清中含量最少Ig,可以引起I型超敏反應(yīng)。)和特應(yīng)性反應(yīng)相關(guān)的基因,這些基因在哮喘的發(fā)病中起著重要作用。

  環(huán)境因素中主要包括某些激發(fā)因素,如塵螨、花粉、真菌、動物毛屑、二氧化硫、氨氣等各種特異和非特異性吸入物感染,如細菌、病毒、原蟲、寄生蟲等;食物,如魚、蝦、蟹、蛋類、牛奶等;藥物,如普萘洛爾(普萘洛爾【譯】:別名心得安,可治療心律失常、心絞痛、高血壓等)阿司匹林等;氣候變化、運動、妊娠等都可能是哮喘的激發(fā)因素。

  支氣管哮喘的發(fā)病機制尚未完全闡明,目前可概括為氣道免疫-炎癥機制、神經(jīng)調(diào)節(jié)機制及其相互作用。

  氣道免疫-炎癥機制

  1、氣道炎癥形成機制

    氣道慢性炎癥反應(yīng)是由多種炎癥細胞、炎癥介質(zhì)和細胞因子共同參與、相互作用的結(jié)果。

  當外源性變應(yīng)原通過吸入、食入或接觸等途徑進入機體后被抗原遞呈細胞:如樹突狀細胞、巨噬細胞、嗜酸粒細胞(嗜酸粒細胞:【 正常值及臨床意義】)內(nèi)吞并激活T細胞。一方面,活化的輔助性Th2細胞產(chǎn)生白介素如IL-4、IL-5、和IL-13等激活B淋巴細胞,使之合成特異性IgE,后者結(jié)合于肥大細胞和嗜堿粒細胞等表面的IgE受體。若變應(yīng)原再次進入體內(nèi),可與結(jié)合在細胞表面的IgE交聯(lián),使該細胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導致氣道平滑肌收縮、黏液分泌增加和炎癥細胞侵潤(炎細胞浸潤【譯】:醫(yī)學上把炎細胞在炎癥灶聚集的現(xiàn)象稱炎細胞浸潤),產(chǎn)生支氣管哮喘的臨床癥狀。

  2、氣道高反應(yīng)性

    是指氣道對各種刺激因子如變應(yīng)原、理化因素、運動、藥物等呈現(xiàn)的高度敏感狀態(tài),表現(xiàn)為患者接觸這些刺激因子時氣道出現(xiàn)國強或過早的收縮反應(yīng)。氣道高反應(yīng)性是支氣管哮喘的基本特征,可通過支氣管激發(fā)試驗來量化和評估,有癥狀的支氣管哮喘患者幾乎都存在氣道高反應(yīng)性。

  3、氣道重構(gòu)

    是支氣管哮喘的重要病理特征,表現(xiàn)為氣道上皮細胞黏液化生、平滑肌肥大/增生、上皮下膠原沉積和纖維化、血管增生等,多出現(xiàn)在反復發(fā)作、長期沒有得到良好控制的支氣管哮喘患者。氣道重構(gòu)使支氣管哮喘患者對吸入激素的敏感性降低,出現(xiàn)不可逆氣流受限以及持續(xù)存在的氣道高反應(yīng)性。

  4、神經(jīng)調(diào)節(jié)機制

    神經(jīng)因素是支氣管哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一。支氣管受復雜的自主神經(jīng)支配,除腎上腺素能神經(jīng)、膽堿能神經(jīng)外,還有非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)。支氣管哮喘患者B-腎上腺素受體功能低下,而患者對吸入組胺和乙酰甲膽堿反應(yīng)性顯著增高,提示存在膽堿能神經(jīng)張力的增加。

  5、典型癥狀為發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難

    癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生,并持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天,可經(jīng)平喘藥物治療后緩解或自行緩解。夜間及凌晨發(fā)作或加重是支氣管哮喘的重要臨床特征。有些患者尤其是青少年,其支氣管哮喘癥狀在運動時出現(xiàn),稱為運動型哮喘。此外,臨床上還存在沒有喘息癥狀的不典型支氣管哮喘,患者可表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、胸悶或其他癥狀。對以咳嗽為唯一癥狀的不典型哮喘為咳嗽變異性哮喘,(變異性哮喘【譯】:是一種特殊類型的哮喘,咳嗽是其惟一或主要臨床表現(xiàn),無明顯喘息、氣促等癥狀或體征,但有氣道高反應(yīng)性。)對以胸悶為唯一癥狀的不典型哮喘成為胸悶變異性哮喘。

  6、體征

    發(fā)作時典型的體型是雙肺可聞及廣泛的哮鳴音,呼氣音延長。但非常嚴重的支氣管哮喘發(fā)作,哮鳴音反而減弱,甚至完全消失,表現(xiàn)為“沉默肺”,(沉默肺【譯】:哮喘發(fā)作時,用聽診器反而在肺部聽不到哮鳴音,醫(yī)生診斷為臨床上罕見的“沉默肺”。)是病情危重的表現(xiàn)。非發(fā)作期體檢可無異常發(fā)現(xiàn),故未聞及哮鳴音,不能排除支氣管哮喘。

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