糖尿病腎病是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥之一，若治療不及時最終可發(fā)展為腎衰竭，蛋白尿為其主要臨床表現(xiàn)，出現(xiàn)原因與糖代謝紊亂導致的一系列病理變化有關(guān)。

　　腎小球血流動力學異常

　　腎小球血流動力學異常被認為是糖尿病腎病蛋白尿的始動因素。糖代謝紊亂導致一系列血管活性因素子反應性增強，這些因子使腎小球入球動脈擴張，腎小球毛細血管的血流量增加，出現(xiàn)腎小球內(nèi)高濾過，使血漿清蛋白從毛細血管壁濾過增加。

　　腎小球濾過膜功能改變

　　腎小球濾過膜從內(nèi)到外分為3層結(jié)構(gòu)：內(nèi)皮細胞、基底膜和足細胞。濾過膜3層結(jié)構(gòu)相互支撐，存在活躍的物質(zhì)交換和相互調(diào)控。糖尿病腎病時，腎小球濾過膜結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生改變是形成蛋白尿的主要原因。

　　腎小管病變

　　在正常生理狀態(tài)下，超濾的蛋白絕大部分經(jīng)腎小管重吸收，只有少數(shù)蛋白存在于尿中。糖尿病時，腎小管發(fā)生病理改變，即在高糖狀態(tài)下腎小管上皮細胞增殖受到抑制，同時還能誘導腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化為成肌成纖維細胞，喪失正常功能，致使蛋白重吸收減少。

　　血管內(nèi)皮細胞生長因子異常

　　血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)是一種作用于血管內(nèi)皮細胞的特異性絲裂原，具有調(diào)節(jié)血管生成及內(nèi)皮細胞通透性的作用。糖尿病時VEGF分泌增多，導致尿蛋白排泄增多，形成蛋白尿。

　　晚期糖基化終末產(chǎn)物增多

　　晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)是指蛋白質(zhì)、脂質(zhì)或核酸等大分子在沒有酶參與的條件下自發(fā)地與葡萄糖或其他還原單糖反應所生成的穩(wěn)定共價化合物。高血糖狀態(tài)時，體內(nèi)AGEs和合成明顯增加，AGEs可使循環(huán)蛋白交聯(lián)，交聯(lián)后的清蛋白更易漏出濾過膜，是致使微量清蛋白尿的重要原因之一。