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怎樣治療狼瘡性腎炎

  及時治療是改善狼瘡性腎炎患者預后的關鍵。治療狼瘡性腎炎的傳統藥物是激素,其用量要根據臨床表現及組織學改變的程度而定。臨床實踐表明,聯合應用細胞毒藥物較單純用激素治療效果更好。

  (1) 狼瘡性腎炎工型

  不需要特殊治療,隨訪觀察。

  (2) 狼瘡性腎炎Ⅱ型

  Ⅱa型若僅有一些輕度系膜病變可以不需治療;Ⅱb型病變,同時伴蛋白尿超過]g/24h、血清中高滴度的抗—dsDNA以及低C3補體血癥者,可予強的松20mg/d,連用6周—3個月,之后減量維持。

  (3) 狼瘡性腎炎Ⅲ型和Ⅳ型

  兩型的治療方案相同,預后相似。由于其10年內的終末期腎病發生率高達50%以上,故應進行加強治療。

  1)糖皮質激素

  以強的松為主藥,常規用量0.8—1mg.kg_1 .d_1,治療8周后開始逐漸減量,減量速度不宜過快,至10_20mg/d時維持治療至少兩年。必要時給予甲基強的松龍沖擊,0.75g.m2_1 .d_1靜滴,連續三天為一個療程。甲基強的松龍沖擊后繼以強的松維持治療,療效好、副作用小。當出現下述情況時需調整糖皮質激素用藥:難以控制的糖尿病或高血壓,重度骨質疏松,類固醇性精神病,重度感染和重癥肌病等。

  2)細胞毒藥物

  即使不用細胞毒藥物,糖皮質激素本身也能治療增殖性腎炎,與細胞毒藥物聯合應用則治療更為充分,但細胞毒藥物常需3—4個月才能起效。細胞毒藥物可在治療剛開始應用,也可在激素效果不滿意時加用。研究表明,加用細胞毒藥物能夠增強療效,減少激素用量。可予環磷酰胺(CTX)沖擊治療,750mg/M2,加入生理鹽水中緩慢靜滴在1小時以上,1次/月,連用6個月。若無病情活動則每3個月沖擊1次,直至治療后穩定1-2年可考慮停藥。副作用:除常見的副作用外,還可發生月經紊亂(16%—20%),生育衰竭(19%),出血性膀胱炎(17%),膀胱癌(2%)。與中小劑量的糖皮質激素連用可以增強療效,減輕毒性。在下述情況時需調整CTX用藥:難治性出血性膀胱炎,嚴重惡心、嘔吐,放療前,既往有腫瘤病史,骨髓抑制所致的血細胞減少(外周血中破壞導致的血細胞減少除外)。

  3)30%—50%的狼瘡性腎炎患者對上述治療反應不佳,尤其是出現腎病綜合征者。

  這些病人大多于治療4-6個月時起效,但至9-15個月時開始出現對上述療法耐受。此時可以采取以下措施:

  ①每月輸注CTX一次,連用6個月,同時加用甲基強的松龍沖擊;

  ②加服硫唑嘌呤,與強的松和CTX輸注合用,也可將CTX改為小劑量口服;

  ③加用血漿置換,可與CTX治療同步進行;

  ④適當加大糖皮質激素用量。

  4)狼瘡急性發作

  腎功能惡化時,可以進行甲基強的松龍沖擊或血漿置換,后者尤其可用于合并有冷球蛋白血癥、高粘滯血癥或血栓性血小板減少性紫癜的患者。

  5)硫唑嘌呤

  通常作為二線藥物,國外應用廣泛,認為較安全,甚至妊娠病人只偶而致畸,能夠延遲慢性腎臟損傷的進展,與甲基強的松龍沖擊聯合應用可使急性腎臟病變迅速緩解。

  6)霉酚酸酯(MMF,商品名驍悉)

  可用于彌漫增殖性狼瘡性腎炎的治療,國內外已有小樣本報道,具有一定的療效。

  7)其他免疫抑制療法

  甲氨喋呤:糖皮質激素治療6個月無效者,可以試用甲氨喋呤15mg/w。環孢菌素A:應用劑量2.5—5mg.kg_1 .d_1,主要用于常規治療無效的病人;主要副作用有腎毒性、高血壓和肝功能異常等。抗CD4單克隆抗體等藥物也已開始用于臨床。偶爾也可使用苯丁酸氮芥、氮芥或全淋巴區照射(TLl)等療法。

  8)抗凝藥物

  潘生丁100mg口服,3次舊;尿激酶6萬U靜滴,1次/日,14天為一個療程;應用低分子量肝素和水蛭素等治療也可取得較好療效。

  9)其他治療

  雄性激素DHEA(脫氫雄甾酮)、羥基氯喹、多巴胺拮抗劑bromoefiptine以及2—氯脫氧腺苷等都能取得一定的療效。血漿置換或血漿分離的效果都不理想,且必需配合免疫抑制劑治療。采用自身骨髓去除T細胞后回輸僅有個別病例取得成功。狼瘡性腎炎終末期腎衰患者必須考慮腹膜透析、血液透析、腎移植等替代療法。

  (4) 狼瘡性腎炎Ⅴ型

  一般都伴有不同程度的增殖性病變,治療方案與Ⅳ型狼瘡性腎炎相似。可予強的松lmg·kg_1 .d_1,治療6—12周后,減量至10mg/d維持1—2年。單純的膜性病變少見,僅占腎活檢Ⅴ型狼瘡性腎炎病例的15%以下。

  (5) 當患者的血肌酐長期超過3mg/dL或長期存在較高的慢性指數時,應注意以下事項

  ①除非有較高的活動指數,通常不主張采用強烈的治療方案;

  ②治療腎外狼瘡時通常給予強的松5—10mg/d維持;③鹽和蛋白質攝人應加以限制,并監測血壓變化。

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