1.一般治療
動脈硬化是一種全身性疾病，應整體看待和治療，包括控制血壓、血糖、血脂，嚴格戒煙等，并積極診治可能伴發的心腦血管疾病。在醫生指導下加強鍛煉，促進側支循環形成;并注意足部護理，避免皮膚破損、燙傷等。
針對下肢動脈硬化閉塞癥的藥物治療，主要用于早、中期患者，或作為手術及介入治療的輔助。常用藥物包括：抗血小板藥，如阿司匹林、氯吡格雷等;血管擴張及促進側支循環形成的藥物，如西洛他唑、安步樂克及前列腺素類藥物等。
2.手術治療
目的是重建動脈血流通道，改善肢體血供。手術指征包括：重度間歇性跛行，靜息痛，潰瘍或壞疽。手術方案的選擇應綜合考慮血管病變的部位、范圍、程度、流出道及患者的身體承受能力等。
(1)動脈旁路術
應用人工血管或自體大隱靜脈，于閉塞血管近、遠端正常血管之間建立旁路，分解剖內旁路與解剖外旁路。解剖內旁路按照原正常的動脈血流方向構建，符合人體的正常生理結構，為首選的方法;解剖外旁路適用于不能耐受手術，以及解剖內旁路走行區存在感染的患者。
(2)動脈內膜剝脫術
適用于短段主、髂狹窄或閉塞的患者，由于腔內治療技術的發展，目前已較少應用，多作為動脈旁路術的輔助，以利構建良好的吻合口。
(3)經皮腔內血管成形術/支架植入術
為微創治療方法，手術風險低，恢復快。該方法經動脈穿刺，輸送球囊導管至動脈狹窄或閉塞的部位，擴張、重建動脈管腔，結合血管腔內支架的使用，可獲得較好的臨床效果。以往該技術僅應用于短段病變，隨著技術的進步，目前對于長段閉塞性病變也可成功開通。目前是首選的一線治療。