MM的病因迄今尚未完全明確，臨床觀察，流行病學調查和動物實驗提示，電離輻射，慢性抗原刺激，遺傳因素，病毒感染，基因突變可能與MM的發病有關，MM在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業性接受或治療性接受放射線人群的發病率顯著高于正常，而且接受射線劑量愈高，發病率也愈高，提示電離輻射可誘發本病，其潛伏期較長，有時長達15年以上。
發病機制
至于造血前體細胞發生惡變的機制，目前尚未完全闡明，有眾多證據表明MM的發生與癌基因有關。
溶骨性病變是MM的重要特征之一，目前認為，溶骨性病變主要并非由瘤細胞直接侵蝕骨質引起，而是由瘤細胞分泌一些因子激活破骨細胞所致，這些因子包括IL-1，淋巴細胞毒素，腫瘤壞死因子(TNF)以及破骨細胞激活因子(OAF)，OAF的活性需經IL-1，淋巴細胞毒素，TNF介導，這些因子能夠激活破骨細胞，導致骨質疏松，骨質破壞，另有研究指出，6號染色體長臂缺失可促使TNF，OAF增多，加重溶骨性病變，干擾素γ和腎上腺皮質激素則可抑制這些因子的產生。
最常見侵犯骨骼
病變骨的骨小梁破壞，骨髓腔內為灰白色瘤組織所充塞，骨皮質變薄或被腐蝕破壞，骨質變得軟而脆，可用刀切開，瘤組織切面呈灰白色膠樣，若有出血則呈暗紅色，瘤組織可穿透骨皮質，浸潤骨膜及周圍組織，在顯微鏡下瘤細胞呈彌漫分布，間質量少，由纖細的纖維組織及薄壁血管組成，小部分腫瘤可有豐富的網狀纖維。
瘤細胞是不同分化程度的漿細胞，分化好者酷似正常成熟漿細胞，分化差者類似組織細胞，胞體較大，外形不規則，胞質藍染，核旁空暈不明顯，核大且染色質細致，含1或2個核仁，可見雙核或多核瘤細胞，也有瘤細胞呈灶性分布者，骨髓外浸潤多見于肝，脾，淋巴結及其他網狀內皮組織，也見于腎，肺，心，甲狀腺，睪丸，卵巢，消化道，子宮。