腎臟病的發生有許多不同的原因，有些腎臟疾病發病急、病情進展很快，甚至1—2個月內就可發展到尿毒癥期，但大部分腎臟病發展較為緩慢，隨著病程發展、腎臟損害逐漸加重，經過數年或數十年，最后才發展到尿毒癥階段。各種慢性腎病晚期都可出現腎功能衰竭。常見的有下列幾種疾病：
(1)慢性腎小球腎炎：因為長期腎小球病變的不斷損害以致腎臟逐漸失去功能。腎炎晚期是我國尿毒癥最常見的原因。
(2)腎小管間質性腎炎：如慢性腎盂’腎炎，反復細菌感染致使腎臟發生纖維化萎縮、失去腎功能。
(3)高血壓：長期高血壓病，使腎臟的腎小球受損硬化、腎臟功能受到破壞，最終導致腎功能衰竭。
(4)繼發于系統性疾病：常見如紅斑狼瘡性腎炎引起的尿毒癥。
(5)代謝性疾病：如糖尿病腎病晚期，由于腎小動脈硬化、腎小球基底膜進行性增厚，使腎小球濾過功能受損。痛風性腎病晚期也可導致尿毒癥。
(6)慢性尿路梗阻：由于長期慢性尿路梗阻，致正常尿液不能及時排除體外，造成雙腎盂積水、直接影響腎功能，若得不到及時治療最終則會使腎功能受損造成尿毒癥。現在隨著醫療條件的好轉，由尿路梗阻引起的尿毒癥病人有所減少，但也不能忽略此種疾病引起的腎功能障礙。
(7)先天性疾病：如多囊腎是遺傳性疾病，兩側腎臟不同程度被許多沒有功能的水囊所取代，隨年齡的增長病情也在惡化，有的患者二十幾歲即發展成尿毒癥階段，多數則在40—50歲以后發展到尿毒癥階段。