對惡性黑色素瘤診斷的有效手段是活組織檢查，目前一般主張小病灶者全部切除并活檢，大病灶力爭全部切除，并作植皮術(shù)。如全部切除確有困難，可作部分切除。診斷一經(jīng)證實(shí)，則在活檢過的區(qū)域盡快作廣泛切除。有經(jīng)驗(yàn)與有條件的實(shí)驗(yàn)室可作冷凍切片，對快速診斷有幫助。診斷惡性黑色素瘤的條件通常有。
1、瘤細(xì)胞的間變可異型性，主要是核增大而深染，細(xì)胞形態(tài)大小不一;
2、交界活性 表皮真皮交界處瘤細(xì)胞不典型增生，細(xì)胞分散不成巢，或巢與巢融合，表皮突之間的基底層有不典型黑色素細(xì)胞連續(xù)增生;
3、不典型瘤細(xì)胞突破基底膜進(jìn)入真皮;
4、除Spitz痣外,所有的痣細(xì)胞瘤在真皮內(nèi)部都無核分裂相，如有，常為惡性黑色素瘤的征象;
5、瘤細(xì)胞散布表皮全層;
6、細(xì)胞不成熟，即從真皮層到深層瘤細(xì)胞無逐漸變小變長現(xiàn)象;
7、間質(zhì)反應(yīng) 在皮內(nèi)痣的深層可見較多致密的網(wǎng)狀纖維包圍單個(gè)分散的痣細(xì)胞，而惡性病變的間質(zhì)反應(yīng)較輕;
8、黑色素形成增加;
9、真皮帶狀炎癥浸潤;
10、表面潰瘍形成。
在以上各項(xiàng)診斷條件中，1～5項(xiàng)更為重要，而后5項(xiàng)可作為參考條件。