系統(tǒng)性紅斑狼瘡可累及多種系統(tǒng)和臟器，臨床表現(xiàn)多樣，應(yīng)與皮肌炎、藥物性狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、日光性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、硬皮病等疾病鑒別。
1、皮肌炎：皮肌炎典型的皮膚損害為雙上眼瞼實(shí)質(zhì)性水腫性紫紅斑，肌無(wú)力明顯，但多數(shù)患者有血肌酶升高，肌電圖示肌原性損害，肌肉活檢有特異性炎癥。
2、藥物性狼瘡：藥物性狼瘡患者常有服藥史，DNA抗體多陰性，常于停藥后消失，再次用藥很快再發(fā)病。
3、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎：結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎也可有多系統(tǒng)損害，但其自身抗體檢查多為陰性，組織病理改變也與系統(tǒng)性紅斑狼瘡顯著不同。
4、日光性皮炎：日光性皮炎患者皮疹集中于暴露部位，紅斑、丘疹為主，不伴全身癥狀，免疫學(xué)指標(biāo)陰性，脫離日曬1周內(nèi)即可好轉(zhuǎn)。
5、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎X線顯示關(guān)節(jié)特征性變化與系統(tǒng)性紅斑狼瘡補(bǔ)體，補(bǔ)體水平正常或升高，抗ds-DNA抗體陰性及抗Sm抗體陰性。
6、硬皮病：硬皮病患者主要表現(xiàn)為皮膚硬化、發(fā)紅，堅(jiān)實(shí)光亮與皮下組織粘連，不易捏起，血清Scl-70(+)，組織病理有特征性改變。