垂體腺瘤的發(fā)病機(jī)制研究可歸為兩大學(xué)說

　　為垂體內(nèi)在異常學(xué)說，另一為下丘腦調(diào)節(jié)機(jī)制失常學(xué)說。采用分子生物學(xué)方法研究后，使長(zhǎng)期以來一直有爭(zhēng)議的垂體學(xué)說和下丘腦學(xué)說趨向于統(tǒng)一。目前認(rèn)為垂體腺瘤的發(fā)展可分為兩個(gè)階段——起始階段和促進(jìn)階段，即垂體細(xì)胞先發(fā)生突變，然后在內(nèi)外因素的促進(jìn)下突變的細(xì)胞增生，發(fā)展為垂體腺瘤。

　　1、垂體內(nèi)在異常

　　(1)基因突變

　　垂體細(xì)胞的基因突變?cè)诖贵w腺瘤發(fā)生中的作用近年受到高度重視，目前，已肯定的主要為一些與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的基因的點(diǎn)突變，這些基因包括G蛋白Gs的α亞單位(Gsα)基因、ras原癌基因、蛋白激酶C的α亞型(PKCα)基因等。

　　(2)激素受體的異常

　　下丘腦激素或因子可作用于垂體細(xì)胞表面的受體而發(fā)揮效應(yīng)，這些受體的數(shù)目和(或)親和力的改變、表達(dá)異常、受體-G蛋白-效應(yīng)器偶聯(lián)異常在垂體腺瘤的發(fā)生中具有重要的作用。

　　主要包括受體

　　①多巴胺受體。

　　②生長(zhǎng)抑素(SS)受體。

　　③TRH受體。

　　④GnRH受體。

　　⑤GHRH受體。

　　⑥CRH受體。

　　2、下丘腦調(diào)節(jié)機(jī)制失常

　　很早就有人提出，激素調(diào)節(jié)機(jī)制的失常是引起垂體腺瘤的重要原因，支持這一學(xué)說的證據(jù)有：下丘腦GHRH瘤和CRH瘤可分別引起垂體GH瘤和ACTH瘤;異位GHRH也能引起GH瘤，惟作用較下丘腦GHRH瘤為弱(原因可能是后者產(chǎn)生的GHRH直接進(jìn)入垂體門脈系統(tǒng)，故垂體局部GHRH濃度較高)。近年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：GHRH轉(zhuǎn)基因小鼠極易發(fā)生GH瘤。

　　這些均說明下丘腦促垂體釋放激素在垂體腺瘤的發(fā)生中具有重要作用。那么，下丘腦抑垂體激素(因子)的缺乏是否也能引起垂體腺瘤呢?這方面尚缺少有說服力的證據(jù)。一些研究顯示，PRL瘤的病人下丘腦多巴胺水平并無下降，提示下丘腦抑制因子的缺乏在垂體腺瘤的發(fā)病中可能不起重要的作用。