迄今尚不清楚，病毒病因學說頗受重視，1964年Epstein等首先從非洲兒童Burkitt淋巴瘤組織傳代培養中分離得Epstein—Barr(EB)病毒后，這種DNA皰疹型可引起人類B淋巴細胞惡變而致Burkitt淋巴瘤。Burkitt淋巴瘤有明顯地方性流行發病規律，這類病人80%以上的血清中EB病毒抗體滴定度明顯增高，而非Burkitt淋巴耬者滴定度增高者僅14%，滴定度高者日后發生Burkitt淋巴瘤的機會也明顯增多。反此都說明EB病毒可能是Burkitt淋巴瘤的原因。
用熒光免疫法部分HD病人血清也可以發現高價抗EB病毒抗體，HD患者淋巴結連續組織培養，在電鏡下可見EB病毒顆粒，在20%HD的里—斯(R—S)細胞中也可找到EB病毒。
70年代后期，美國Gallo和日本Yoshida發現逆錄病毒與淋巴瘤發病有密切關系。1976年日本發現成人T細胞淋巴瘤/白血病有明顯的家族集中趨勢，且呈季節性和地區性流行。HTLV Ⅰ被證明是這類T細胞淋巴瘤的病因。另一逆轉錄病毒HTLV Ⅱ進來被認為與T細胞皮膚淋巴瘤—蕈樣肉芽腫的發病有關。宿主的免疫功能決定對淋巴瘤得易感性，近年來發現遺傳性或獲得性免疫缺陷伴發淋巴瘤者較正常人為多;器官移植后長期應用免疫抑制劑而發生惡性腫瘤者，其中1/3為淋巴瘤，干燥綜合癥中淋巴瘤發病數比一般人高，在免疫缺陷下，反復感染、異體器官移植以及淋巴細胞對宿主的抗原刺激等均可引起淋巴組織的增殖反應，由于T抑制細胞缺失或功能障礙，機體缺少自動調節的反饋控制，淋巴組織無限增殖，終而導致淋巴瘤的發生。