(一)發病原因吸煙是最重要的外部刺激因素，但鼻煙可誘發特殊形式的黏膜白斑。刷牙和用無牙的牙槽咀嚼等機械性刺激也可引起白斑，稱為摩擦性角化，而非黏膜白斑。梅毒可引起舌黏膜白斑并可并發萎縮性舌炎。在所謂的自發性黏膜白斑發病原因中，無明顯的局部因素作用。黏膜萎縮是重要的致病因素。
(二)發病機制近年研究認為：口腔黏膜白斑與白色念珠菌感染有關，應提起這些損害為慢性增生性念珠菌病或念珠菌性黏膜白斑。過度角化是念珠菌感染的先決條件，口角是念珠菌性黏膜白斑的好發部位。英國的1項研究顯示：在被調查的念珠菌性黏膜白斑患者中，全部吸煙并日夜帶義齒。約半數念珠菌性黏膜白斑有結節樣改變。這可能是高達45%的表皮皮損發育不良的原因。用抗生素治療念珠菌性黏膜白斑，療程平均長約45天，損害的結節性和部分顯著性損害消失。
全身因素包括糖尿病、內分泌紊亂和維生素缺乏等。人們推測白斑是機體對慢性刺激的一種防御性反應，引起黏膜角質層增厚并致密，從而保護黏膜下的組織免于慢性刺激的損傷。