【病毒簡介】
狂犬病病毒(rabies virus)屬于RNA病毒，彈狀病毒科(rhabdoviridae)，狂犬病毒屬(lyssavirus)。病毒形態一端鈍圓，一端扁平，似子彈，直徑75～80nm，長175～200nm。內層為核殼，含40nm核心，外層為致密的包膜，表面有許多絲狀突起，突起物遠端為槌狀。整個病毒表面呈蜂窩狀的六角形結構。病毒的基因組為負鏈單股RNA，分子量為4.6×106。病毒基因組長11932個核苷酸，其中約91%的核苷酸參與編碼五種已知的結構蛋白，即糖蛋白(GP)、包膜基質蛋白(M2P)、殼體基質蛋白(M1P)、核蛋白(NP)和轉錄酶蛋白(LP)。基因組RNA與180個NP分子結合成核糖核蛋白(ribose nucleoprotein，RNP)，使RNA受到良好的保護而不被降解，同時也為基因組的復制和轉錄提供了一個適宜的結構基礎。M2P是狂犬病毒最小的結構蛋白(分子量僅為25×103)，它可連接病毒外膜及膜上GP和核殼。GP是一種典型的跨膜糖蛋白，能與乙酰膽堿受體結合使病毒具有神經毒性，同時可誘發宿主體內產生中和抗體和刺激細胞免疫，對狂犬病病毒的攻擊有保護作用。NP為狂犬病毒的群特異性抗原，可使機體產生補體結合抗體。NP誘生的抗狂犬病毒保護力是由各種細胞因子(如抗體、單核因子和淋巴細胞等)參與的相互作用產生的;還能對中和抗體有促進作用。狂犬病毒GP和NP還可能誘導機體產生干擾素。
狂犬病病毒有兩種病毒株：A)自然病毒(街毒)：能引起狂犬病的天然病毒株，毒力強。潛伏期長(腦內接種15～30天以上)，能在涎腺中繁殖，各種途徑感染后均可使動物發病。可接種于雞胚，鼠腦。也可在地鼠腎細胞及二倍體細胞中培養生長。從人與動物分離的病毒是存在于自然界中的野毒株，亦是人或動物發病的病原體;B)固定毒：由于街病毒連續在動物腦內傳代(50代以上)后，毒力減低，潛伏期縮短，并固定在3～6天，對人和犬失去致病力，不侵犯唾液，不形成內基體病的毒株。固定毒對人的致病力明顯減弱，但仍保持很好的抗原性，注入人體后可刺激抗體生成，故可用以制備疫苗。抵抗力不強，在56℃30分鐘或100℃2分鐘條件下即可滅活，但在4℃和0℃以下可分別保持活力達數周和數年。一般消毒方法，如日曬、紫外線、甲醛以及季胺類消毒劑(新潔爾滅等)均能將其殺滅，故被狂犬咬傷的傷口可用新潔爾滅沖洗。狂犬病病毒可在雞胚、鴨胚、乳鼠腦以及多種組織培養(如人二倍體細胞、地鼠腎細胞等)中生長，故可用這種方法從病人或病獸體內分離病毒和制備疫苗。所有溫血動物均可受染本病，但大多數地區的傳染源主要是病犬(約占90%)，病貓、病狼次之。在犬、貓狂犬病已經得到控制的地區，傳染源主要是野生動物，如西歐、北美的狐、臭鼬，中南美的吸血蝙蝠、食蟲蝙蝠等。病人傳染健康人的可能性很小，故也應注意隔離。病犬、病狼等的唾液中含病毒較多，于發病前數日即有傳染性。
狂犬病毒易被紫外線、甲醛、50%～70%乙醇、氯化汞和季胺類化合物如苯扎溴銨等滅活。其懸液經56℃ 30～60min或100℃ 2min即失去活力，但不易被苯酚和甲酚皂溶液殺滅。在冰凍干燥下可保存數年。被感染的組織可保存在50%的甘油內送檢。
用抗狂犬病毒核殼蛋白單克隆抗體可以將狂犬病毒及其相關病毒分為五個血清型：1型-典型的狂犬病攻擊病毒標準株(challenge virus standard，CVS);2型-拉哥斯蝙蝠狂犬病毒(logosbat virus);3型-莫可拉原型株(Mokola virus);4型-杜文海原型株(duvenhage virus);5型-包括歐洲蝙蝠狂犬病毒：EBL1和EBL2。基因分型可分六型：即基因1、2、3、4型分別與血清1、2、3、4型相對應，基因5和6型即為血清5型的EB1和EB2。血清2、3、4、5型和基因2、3、4、5、6型又稱為狂犬相關病毒，其中野外分布主要為2、3、4型。
【發病機制】
狂犬病病毒對神經組織有強大的親和力，主要通過神經逆行，向心性向中樞傳播，一般不入血。狂犬病毒含5種蛋白，即糖蛋白(G)、核蛋白(N)、雙聚酶(L)、磷蛋白(NS)及基質(M)等。后二者為小分子蛋白。G可導致體內形成中和抗體，可對抗病毒攻擊。N導致的抗體但不具中和力，可用檢測漿內包涵體。 狂犬病發病過程可分為下列3個階段：
1.病毒繁殖：病毒自咬傷部位皮膚或黏膜侵入后，首先在局部神經外，即傷口附近的橫紋肌細胞內小量繁殖，通過和神經肌肉接頭的乙酰膽堿受體結合，侵入附近的末梢神經。從局部傷口至侵入周圍神經不短于72h。從局部傷口至侵入周圍神經的間隔時間一般為3日以內，也有認為病毒在入侵處可停留2周之久，甚或更長(占潛伏期的大部分時間)。
2.侵入中樞神經：沿周圍神經的軸索漿向心性擴散，其速度約每小時3mm(5cm/d)到達背根神經節后，開始大量繁殖，然后侵入脊髓，再波及整個中樞神經系統。主要侵犯腦干和小腦等部位的神經元。但亦可在擴散過程中終止于某部位，形成特殊的臨床表現。
3.擴散：即病毒自中樞神經系統向周圍神經離心性擴散，侵入各組織與器官，尤以涎腺、舌部味蕾、嗅神經上皮等處病毒最多。由于迷走神經核、吞咽神經核及舌下神經核的受損，可發生呼吸肌和吞咽肌痙攣，臨床上患者出現恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀;交感神經受刺激，使唾液分泌和出汗增多;迷走神經節、交感神經節和心臟神經節受損，可引起患者心血管系統功能紊亂，甚至突然死亡。
目前認為，病毒的局部存在并非導致臨床表現差異的惟一因素，體液免疫及細胞介導免疫早期有保護作用，但當病毒進入神經細胞大量增生后，則免疫介導的損害和發病也有一定關系，免疫抑制小鼠接種狂犬病毒后死亡延遲，被動輸入免疫血清或免疫細胞后，則死亡加速。在人類狂犬病，其淋巴細胞對狂犬病毒細胞增生反應為陽性者多為狂躁型，死亡較快。對髓磷脂基礎蛋白(MBP)有自身免疫反應者也為狂躁型，病情進展迅速，腦組織中可見由抗體、補體及細胞毒性T細胞介導的免疫性損害。
【病理改變】
非特異性病變：急性彌漫性腦脊髓炎，尤以與咬傷部位相當的背根節及脊髓段、大腦的海馬以及延髓、腦橋、小腦等處為重，腦膜通常無病變。腦實質呈充血、水腫及微小出血，鏡下可見非特異性變性和炎癥改變、如神經細胞空泡形成、透明變性和染色質分解、血管周圍單核細胞浸潤等。
而在80%患者的神經細胞胞質中，則可發現一種特異而具診斷價值的嗜酸性包涵體，稱為內基氏小體(Negribody)。內基小體是指具診斷意義的病人腦組織內嗜酸性包涵體，為狂犬病毒的擊落，呈圓形或橢圓形，染色后呈櫻桃紅色，直徑約3～10nm，邊緣整齊，內有1～2個狀似細胞核的小點，最常見于海馬及小腦浦肯野組織的神經細胞中;亦可在大腦皮層的錐細胞層、脊髓神經細胞、后角神經節、視網膜神經細胞層、交感神經節等處檢出。內基氏小體實為病毒的集落，電鏡下可見小體內含有桿狀病毒顆粒。
唾液腺腫脹，質柔軟，腺泡細胞明顯變性，腺組織周圍有單核細胞浸潤。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁細胞、腎上腺髓質細胞、腎小管上皮細胞等均可呈急性變性。