腎血流動力學異常(30%)

　　在糖尿病腎病發生中，起關鍵作用，甚至可能是始動因素。

　　(1)高血糖時，腎小球內高灌注，高濾過狀態，跨毛細血管壁壓力增高，使系膜細胞擴張，上皮細胞足突融合和產生致密小滴，腎小球上皮細胞從基底膜上脫落。

　　(2)腎小球基膜Ⅳ型膠原信使糖核酸增高，使基膜增厚，最終形成系膜的彌漫性、結節性病變，發生腎小球硬化。

　　(3)在壓力增高的情況下，蛋白濾過增加，亦可沉積于系膜區和腎小球基底膜，促進基質增生，形成惡性循環，并可造成結節性和彌漫性腎小球硬化。

　　高血糖癥(20%)

　　糖尿病腎病發生與高血糖密切相關，血糖控制不佳可加速糖尿病腎病發生發展，良好的血糖控制可明顯延緩其發展。高血糖及糖基化終產物生成增多后引起系膜細胞增生，細胞外基質增多，系膜擴張，腎小球基底膜增厚等。

　　遺傳因素(20%)

　　多數糖尿病患者最終不會發生腎臟病變，一些長期血糖控制良好的患者中同樣可出現糖尿病腎病。葡萄糖轉運蛋白-1(GLUT1)是腎小球系膜細胞上的主要葡萄糖轉運體。最近有研究發現，糖尿病患者不同個體間系膜細胞GLUT1菜單達及調控上的差異有可能是部分患者易患腎臟損害的因素之一。而且糖尿病腎病的發生還表現出家庭聚集現象，在一些有高血壓家族史的糖尿病患者中，糖尿病腎病的發生率也明顯高于無高血壓家庭史的患者。此外，在不同種族間糖尿病腎病的發生率也存在著差異。這此均表明糖尿病腎病的發生與遺傳因素有關。

　　高血壓(10%)

　　與糖尿病腎病發生無直接關系，但原有高血壓或病程中至微量白蛋白尿期時血壓升高后可加速糖尿病腎病進展和腎功能的惡化，加重尿白蛋白的排出。

　　發病機理

　　糖尿病腎病的基本病理特征為腎小球基底膜均勻肥厚伴有腎小球系膜細胞基質增加、腎小球囊和腎小球系膜細胞呈結節性肥厚及滲透性增加。其發病機理包括：

　　1、高蛋白飲食加劇糖尿病腎病的惡化;糖尿病病人由于嚴格限制碳水化合物的攝入，而以高蛋白纖維食物供給為主，顧此失彼，致使蛋白分解產物及磷的負荷過度和積聚，進而加劇了DN的病理損害。

　　2、高血壓的影響：糖尿病病人由于脂質代謝紊亂、動脈粥樣硬化等諸多原因，合并高血壓者為數不少，這些病人中幾乎都可見到尿微量蛋白，表明腎損害普遍。

　　3、高血糖：長期與過度的血糖增高，可致毛細血管通透性增加，血漿蛋白外滲，引起毛細血管基底膜損害，腎小球硬化和腎組織萎縮。