根據典型的X線、雜音、心電圖和超聲心動圖改變，可以相當正確地作出診斷;右心導管檢查等可以進一步確診。動脈導管未閉需與其他足以引起心臟連續性雜音的疾病相鑒別。
1、室上嵴上型心室間隔缺損伴有主動脈瓣關閉不全鑒別要點見本節"心室間隔缺損"。
2、其它凡足以在左前胸部引起類似連續性機器聲樣雜音的情況，如冠狀動靜脈瘺、左上葉肺動靜脈瘺、左前胸壁的動靜脈瘺、左頸根部的頸靜脈營營音等，也要注意鑒別。
3、主動脈竇動脈瘤破入右心由先天性畸形、梅毒或感染性心內膜炎等原因所產生的主動脈竇部動脈瘤，可侵蝕并穿破至肺動脈、右心房或右心室，從而引起左至右的分流。其連續性機器聲樣雜音與動脈導管未閉極相類似，但位置較低一二肋間。本病多有突然發病的病史，如突然心悸、胸痛、胸悶或胸部不適、感覺左胸出現震顫等，隨后有右心衰竭的表現，可助診斷。
4、先天性主動脈-肺動脈間隔缺損為胎兒期主動脈隔發育不全，使主動脈-肺動脈間隔處留有缺損所致，其臨床表現類似大的動脈導管未閉，鑒別診斷極為困難。連續性機器聲樣雜音更響，位置較低(低一肋間)可作為鑒別診斷的參考，但并不很可靠。比較可靠的鑒別診斷方法是右心導管檢查時心導管由肺動脈進入主動脈的升部。逆行升主動脈造影見升主動脈與肺總動脈同時顯影。二維超聲心動圖見肺總動脈和主動脈均增寬，其間有缺損溝通，也有助于診斷。如發生肺動脈顯著高壓出現右至左分流而有紫紺時，其上、下肢動脈的血氧含量相等，這點與動脈導管未閉也不相同。