①發熱病程≥3周;②體溫多次≥38.3℃;③經一周詳細的檢查仍未明確診斷者; 同時需滿足以上3個條件才能診斷。此概念的優點主要有:①剔除了可確診的某些病毒感染。②剔除了病因較明確，診斷較容易的短期發熱。③剔除了短期內可自愈的原因不明的發熱。④剔除了表現為低熱的功能性發熱。
將FUO分為4種亞型-經典型(classic FUO)、院內型(nosocomial FUO)、免疫缺陷型(neutropenic FUO)和HIV相關型(HIV associated FUO)。每一亞型均根據癥狀和體征的差別而制定有不同的診斷標準。
1.經典型
滿足經典型的診斷標準需要至少3次醫院內病情的評估，3次看門診，或在門診經過一周的檢查而未確診。經典型FUO最常見的原因是感染性疾病，惡性疾病和結締組織和炎性血管疾病。
2.院內型
院內型是指住院至少24小時出現發熱而入院前無明顯感染跡象的FUO，至少3天未確診可考慮此診斷。此類疾病包括膿毒性血栓性靜脈炎，肺栓塞，艱難梭菌小腸結腸炎和藥物熱。在鼻胃插管或鼻氣管插管的患者中，鼻竇炎可能也是一個原因。
3.免疫缺陷型
免疫缺陷型是指中性粒細胞數500/mm3或更少的患者的反復發熱，3天后仍未確診。此類中的大多數患者，發熱原因是機會性細菌感染。通常會采用廣譜抗生素來覆蓋最可能的致病原。如白色念珠菌和曲霉菌引起的真菌感染必須要考慮。少見的有帶狀皰疹病毒感染。
4.HIV相關型
包括HIV感染的門診病人持續4周的反復發熱，或住院的HIV感染病人持續3天的反復發熱。盡管急性HIV感染是經典型FUO的一個重要原因，但是HIV病毒可導致患者易于發生機會感染。此類疾病包括鳥分支桿菌感染，卡氏肺孢子蟲肺炎和巨細胞病毒感染。在HIV感染的患者中，非感染因素引起的FUO是少見的，此類疾病包括：淋巴瘤，Kaposi’s肉瘤和藥物熱。在考慮此類疾病時，患者所處的地理位置是尤其重要的信息。