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系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的病因因素

  近年來越來越多的患者被確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡,這對(duì)于他們的生活、健康都是沉重的打擊,由于目前還沒有切實(shí)可行的治療辦法,我們只能從患者的病因著手控制,接下來我們就一起看看系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的病因因素分析。

  1、感染 :有人認(rèn)為SLE的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān)。從患者腎小球內(nèi)皮細(xì)胞漿、血管內(nèi)皮細(xì)胞,皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。同時(shí)患者血清對(duì)病毒滴度增高,尤其對(duì)麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、風(fēng)疹病毒和粘病毒等,另外,患者血清內(nèi)有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗體存在,前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到,電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),直徑20~25μm,成簇分布,但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見到。曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功,故這些物質(zhì)與病毒關(guān)節(jié)有待證實(shí)。近有人提出SLE的發(fā)病與C型RNA病毒有密切關(guān)系。作者對(duì)47例SLE測(cè)定血清干擾素結(jié)果72.3%增高,屬α型,含酸穩(wěn)定和酸不穩(wěn)定兩種,干擾素的濃度與病情活動(dòng)相平行。已知α型干擾素是白細(xì)胞受病毒,多核苷酸或細(xì)菌脂多醣等刺激后產(chǎn)生的,此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認(rèn)為LE的發(fā)病與結(jié)核或鏈球菌感染(感染【譯】:是指細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體侵入人體所引起的局部組織和全身性炎癥反應(yīng)。)有關(guān)。

  2、物理因素:紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇,少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變,約1/3SLE患者對(duì)日光過敏,Epstein紫外線照射皮膚型LE患者,約半數(shù)病例臨床和組織學(xué)上的典型皮損。兩個(gè)月后皮膚熒光帶試驗(yàn)陽性,如預(yù)先服阿的平能預(yù)防皮損。正常人皮膚的雙鏈DNA不具有免疫原性,經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后,即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強(qiáng)的免疫原性分子,LE患者證實(shí)有修復(fù)二聚化DNA的缺陷。亦有人認(rèn)為紫外線先使皮膚細(xì)胞受傷害,抗核因子得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),與胞核發(fā)生作用,產(chǎn)生皮膚損害。寒冷,強(qiáng)烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型,由慢性型演變成急性型。

  3、內(nèi)分泌因素:鑒于本病女性顯著多于男性,且多在生育期發(fā)病,故認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān),通過給動(dòng)物做閹割,雌NZB小鼠的病情緩解,雄鼠則加劇,支持雌激素的作用。于無性腺活動(dòng)期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少,此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對(duì)20例男性SLE測(cè)定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高(對(duì)照組5%增高),65%患者睪酮降低(對(duì)照組10%降低),雌二醇/睪酮比值較健康對(duì)照組高。上述各種象都支持雌激素的論點(diǎn)。妊娠時(shí)SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)。此后由于孕酮水平迅速增高,孕酮/雌二醇比值相應(yīng)增高,從而病情相對(duì)平穩(wěn),產(chǎn)后孕激素水平降低,故病毒可能再度加重。近發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中有較高的泌乳素值,導(dǎo)致性激素的繼發(fā)性變化,有待進(jìn)一步研究。

  4、免疫異常:一個(gè)具有LE遺傳素質(zhì)的人,在上述各種誘因的作用下,使機(jī)體的免疫穩(wěn)定機(jī)能紊亂。當(dāng)遺傳因素強(qiáng)時(shí),弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之,在遺傳因素弱時(shí),其發(fā)病需要強(qiáng)烈的外界刺激。機(jī)體的免疫穩(wěn)定紊亂導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷,發(fā)生抑制性T細(xì)胞喪失,不僅在數(shù)量上,且功能亦減低,使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞,從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有B細(xì)胞的過度活躍,但沒有見到調(diào)節(jié)T細(xì)胞的缺陷,提出產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞株,逃脫了T細(xì)胞的控制調(diào)節(jié),即在T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)功能正常時(shí),亦能產(chǎn)生自身抗體,亦即所謂SLE的B細(xì)胞逃脫理論。有人認(rèn)為是由于輔助性T細(xì)胞的功能過強(qiáng),引起免疫調(diào)節(jié)障礙產(chǎn)生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的活力過度,通常產(chǎn)生某種因子,刺激輔助性T細(xì)胞,或直接刺激B細(xì)胞,引起自身免疫。提出“禁株學(xué)說”的人認(rèn)為機(jī)體免疫穩(wěn)定的紊亂,導(dǎo)致T、B細(xì)胞比例失調(diào)或B輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞與T抑制/細(xì)胞毒性細(xì)胞比例失調(diào),結(jié)果禁株淋廠細(xì)胞失去控制,過度增殖引起自身免疫病變。

  溫馨提示:紅斑狼瘡性腎炎患者腎臟勞累的大都伴有浮腫,浮腫顯著且尿量少的患者在低鹽飲食的基礎(chǔ)上,可用干西瓜皮與鮮茅根一同煎湯,對(duì)消除水腫和小便曉暢有利。應(yīng)操控蛋白質(zhì)的攝入,如牛肉、乳制品等,以削減尿素氮和肌酐的發(fā)生。

  【參考文獻(xiàn):《臨床皮膚性病學(xué)》、《皮膚病用藥100問》】

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