肝癌包括原發性肝癌和轉移性肝癌兩種，人們日常說的肝癌指的多是原發性肝癌，目前，原發性肝癌的病因未能完全闡明，但是根據高發區流行病學調查，證明與以下因素密切相關。預防肝癌也應該從源頭著手，盡量做到定期檢查，平時少喝酒，注意飲食衛生。
1、病毒性肝炎：這包括乙型和丙型病毒肝炎，推測其原因可能是肝炎病毒引起肝細胞損害繼而發生增生或不典型增生，從而對致癌物質敏感，在多病因參與和階段的發病過程中可能有多種基因發生改變，其結果引起細胞生長失控，肝細胞持續增殖，最后導致癌變。
2、酒精：在西方國家，飲酒是慢性肝病病因中最主要的因素，但通過研究表明酒精和肝癌細胞無直接關系。它的作用類似于催化劑，能夠促進肝癌的發生和進展。這是因為酒精影響了肝臟的正常代謝，引起肝內脂肪沉淀而造成脂肪肝。飲酒愈多，脂肪肝愈嚴重，若再大量酗酒，會大大加快加重肝硬化的形成和發展，促進肝癌的發生。
3、飲食：長期進食霉變食物、含亞硝胺食物，微量元素砷缺乏等都是促發肝癌的重要因素。其中存在于霉變食物中的黃霉曲素和腌制類食物中的亞硝酸鹽為主要的致癌物質。
4、其他因素：諸如飲水污染、遺傳因素、寄生蟲感染等。