正常情況下膽囊是不會發生結石的，因為在正常膽汁中有一定比例的膽鹽、卵磷脂使膽固醇保持溶解狀態而不析出。要形成結石必須有一定的成石條件，即膽囊膽汁中抗成核因子減少，促成核因子增加，在增加的促成核子作用下膽固醇容易析出形成結石。
常見能形成結石的因素有
(1)長期高蛋白、高脂肪、高熱量膳食使體內膽固醇增加或肝臟合成膽固醇量增多，造成膽汁中膽固醇過飽和。
(2)某些腸道疾病由于喪失了膽鹽，也使膽固醇處于相對過飽和狀態。
(3)不能按時進餐，膽汁在膽囊內潴留時間過長。
(4)膽道感染，膽囊壁發炎，其收縮功能減退。
(5)某些溶血性疾病或肝硬變時也可導致膽囊結石，但這種結石多半是黑色結石。
(6)由于妊娠引起的膽汁淤滯，神經系統平衡失調，也可引起膽囊結石。
(7)長期禁食、靜脈內營養，可導致膽囊內膽汁淤滯，結石形成。
(8)胃大部分切除或迷走神經干切斷術后，也可使膽囊排空延遲，利于膽石的形成。
(9)長期精神緊張、抑郁。
(10)遺傳。
(11)臟器結構異常。