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多囊卵巢綜合征主要治療方法

  目前PCOS的藥物治療已取代手術治療作為一線治療方法,治療的目的主要與病人的生育要求相關。

  一、藥物治療

  1、肥胖與胰島素抵抗

  增加運動以減輕體重,糾正由肥胖而加劇的內分泌代謝紊亂,減輕胰島素抵抗和高胰島素血癥,使IGF-1降低,IGfBP-1增加,同時SHBG增多使游離雄激素水平下降。

  減輕體重可使部分肥胖型PCOS者恢復排卵,并可預防2型糖尿病及心血管疾病的發生。二甲雙胍1.5~2.5g/d,伴或不伴有糖尿病者均可使用,能有效地降低體重,改善胰島素敏感性,降低胰島素水平,使毛發減少甚至可恢復月經(25%)與排卵。

  由于肥胖和胰島素抵抗是PCOS的主要病因,故凡可減輕體重與增加胰島素敏感性的藥物均可治療本綜合征。近年來,已有很多有關胰島素增敏劑(insulinsensitizingagents) 的治療報道。

  噻唑烷酮(Thiazolidone)為一類口服胰島素增敏劑,主要用于治療糖尿病,如曲格列酮(Troglitazone)可明顯減輕 PCOS病人的高胰島素血癥和高雄激素血癥,并有助于誘導排卵。

  Ciotta等報道,胰島素增敏劑可明顯降低血LH、雄激素水平、抑制胰島素分泌,升高 SHBG濃度,并可長期治療,胰島素增敏劑可能更適用于高胰島素血癥的PCOS患者。

  2、藥物誘導排卵

  (1)、氯米芬

  是PCOS的首選藥物,排卵率為60%~80%,妊娠率30%~50%。氯米芬與下丘腦-垂體水平的內源性雌激素競爭受體,抑制雌激素負反饋,增加GnRH分泌的脈沖頻率,從而調整LH與FSH的分泌比率。

  氯米芬也直接促使卵巢合成和分泌雌激素。于自然月經周期或撤藥性子宮出血的第5天開始,每天口服50mg,連續5次為1療程,常于服藥的3~10天(平均7天)排卵,多數在3~4個療程內妊娠。

  若經3個治療周期仍無排卵者,可將劑量遞增至每天100~150mg,體重較輕者可考慮減少起始用量(25mg/d)。服用本藥后,卵巢因過度刺激而增大(13.6%),血管舒張而有陣熱感(10.4%)、腹部不適(5.5%)、視力模糊(1.5%)或有皮疹和輕度脫發等副作用。

  治療期間需記錄月經周期的基礎體溫,監視排卵,或測定血清孕酮、雌二醇以證實有無排卵,指導下次療程劑量的調整。若經氯米芬治療6~12個月后仍無排卵或受孕者,可給予氯米芬加HCG或糖皮質激素、溴隱亭治療或用HMG、FSH、GnRH等治療。

  (2)、氯米芬與絨促性素(HCG)合用

  停用氯米芬后第7天加用絨促性素(HCG)2000~5000U肌注。

  (3)、糖皮質激素與氯米芬合用

  腎上腺皮質激素的作用是基于它可抑制來自卵巢或腎上腺分泌的過多雄激素。通常選用地塞米松或潑尼松。潑尼松每天用量為7.5~10mg,2個月內有效率35.7%,閉經無排卵者的卵巢功能得到一定恢復。

  用氯米芬誘發排卵無效時,可在治療周期中同時加服地塞米松 0.5mg,每晚服2.0mg,共10天,以改善氯米芬或垂體對促性腺激素治療反應,提高排卵率和妊娠率。

  (4)、尿促性素(HMG)

  主要用于內源性垂體促性腺激素與雌激素分泌減少的患者,尿促性素(HMG)是從絕經期婦女尿中純化的提取物,內含 FSH與LH,兩者比例為1∶1,每安瓿含FSH和LH各75U。

  尿促性素(HMG)被視為治療無排卵不孕的備選誘發排卵藥物,因其副作用較多,誘發卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的危險性較大。

  一般開始每天肌注HMG1安瓿,3~4天后如血清雌二醇水平逐漸增加則繼續用藥,若雌二醇水平不上升可再增加 0.5~1安瓿,3天后再根據情況調整用量。當尿雌激素水平達50~100?g/24h,或血清雌二醇在500~1000pg/ml時或卵巢增大明顯者應停藥。

  絨促性素(HCG)的治療劑量應因人及治療周期而異,并備有嚴密的卵泡成熟監測措施,防止發生卵巢過度刺激綜合征(OHSS)。

  (5)、促性腺激素釋放激素(GnRH)

  GnRH可促進垂體的FSH和LH釋放,但長期應用使垂體細胞的GnRH受體不敏感,導致促性腺激素減少,從而減少卵巢性激素的合成。其作用可逆,開始對垂體的FSH、LH和卵巢的性激素起興奮作用,14天后下降至正常水平,28天達去勢水平。

  臨床上,可用GnRH-A1500pg,每天皮下注射1次,從卵泡期開始,或從上1周期的黃體期(第21天)開始,待性激素達到去勢水平后,再用絨促性素(HCG)誘發排卵,劑量同前。

  這樣可以避免月經周期中的LH峰出現過早而造成卵泡黃素化。但由于GnRH-A價值昂貴,用量大,臨床應用受到限制。

  (6)、FSH

  FSH有純化的和重組的人FSH(rhFSH)2種。FSH是多囊卵巢較理想的治療制劑,但價格昂貴。并可能引起OHSS。應用過程中,必須嚴密監測卵巢變化。

  劑量以75U較安全。FSH也可與GnRH-A聯合應用,以提高排卵成功率。(7)溴隱亭:適用于伴有高PRL的 ICOS患者,初始劑量1.25mg,2次/d,可逐漸增加到2.5mg,2~3次/d,餐后服用。

  3、雙側卵巢楔形切除

  適用于血睪酮升高、雙側卵巢增大而DHEA、PRL正常(提示主要病因在卵巢)者,切除部分卵巢,去除卵巢產生過多的雄激素,可糾正下丘腦-垂體-卵巢軸的調節紊亂,但切除的部位和切除的組織量與療效有關,有效率不等。

  妊娠率為50%~60%。術后復發率高,如并發盆腔黏連,則不利于妊娠。腹腔鏡下卵巢燒灼術或切除術亦可收到一定效果。

  4、多毛癥治療

  可定期剪去或涂以“脫發劑”,切忌拔除,以防刺激毛囊過度生長,亦可作電蝕治療或應用抑制雄激素藥物治療。

  (1)、口服避孕藥

  以雌激素為主的雌、孕激素復合片較理想,可抑制LH分泌,降低血睪酮、雄烯二酮和DHEAS,增加性激素結合球蛋白濃度。

  (2)、孕激素

  有弱的抗雄激素和輕度抑制促性腺激素分泌的作用,可降低睪酮和17-酮類固醇的水平。以甲羥孕酮(安宮黃體酮)較常用。一般用 6~8mg/d口服。此外,醋酸酯環丙孕酮(Cyproteroneacetate;CPA)屬高效孕酮,有較強抗雄激素作用。常與炔雌酮同服。

  (3)、GnRH-A

  在月經周期的第1~5天開始使用,現已有經皮吸入、皮下和肌內注射等多種制劑可供選用。同時加服炔雌酮可避免用藥后雌激素所致的不良反應。

  (4)、地塞米松

  適用于腎上腺來源的高雄激素血癥,0.25~0.5mg/d。每晚口服。

  (5)、螺內酯(安體舒通)

  通過阻止睪酮與毛囊的受體結合,也可通過抑制17α-化酶而干擾卵巢雄激素的合成。每天口服50mg。可使患者的毛發生長減少,毛發變細。高雄激素血癥伴無排卵的月經失調者可于月經的第5~21天,每天口服20mg,可使部分患者月經周期及排卵恢復。

  5、人工月經周期

  對于無多毛的患者而又無生育要求者,可給予孕激素行人工周期治療,以避免子宮內膜的過度增生和癌變。

  二、手術治療

  1、卵巢楔切術

  OWR治療PCOS的確切機轉尚不甚明了。有兩組文獻報道,OWR后3~4天血清To、Adione、E1、E2明顯降低,此后LH下降而FSH無變化,術后2周LH/FSH比值恢復正常相繼出現卵泡發育和排卵。

  OWR排卵率80%,妊娠率50%,術后粘連率41% (Buttram1975)。應用新顯微外科技術和新粘連屏蔽法(newadhesivebarriermethod)。可以有效地防止術后粘連。

  2、腹腔鏡卵巢治療

  是一種新技術。即應用腹腔鏡行卵巢多點啄活檢切除 (multiplepunchbiopsyresection,MPBR)、卵巢電灼(ovariancauterization)和激光卵巢多點汽化 (multipleovarianvaporization)和激光楔切。

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