淺談丙肝的病因病理常識

　　肝病在我們的生活中并不陌生，很多人因為肝病的困擾，將自己原本幸福的家庭折磨的不成樣子，肝病的種類比較多，丙肝就是其中一種比較常見的肝病，很多人好奇丙肝的病因，下面我們一起來學習一下。

　　丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒(HCV)所引起，是通過輸血或血制品、血透析、單采血漿還輸血球、腎移植、靜脈注射毒品、性傳播、母嬰傳播等傳染引起的。那么，丙肝的病因有哪些呢?

　　丙肝分布較廣，更容易演變為慢性、肝硬化和肝癌。 在預防丙肝的措施上，篩選獻血員是重要一環，凡血中抗-HCV陽性或HCVRNA陽性均不能作為獻血員。

　　病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟損害的一組全身性傳染病。按病原學分類，目前已確定的有甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎，通過實驗診斷排除上述類型肝炎著稱為非甲—戊型肝炎。最近發現的庚型肝炎病毒和輸血傳播病毒是否引起肝炎未有定論。甲型和戊型肝炎臨床表現相似，以疲乏、食欲減退、厭油、肝大、肝功能異常為主，部分病例出現黃疸。甲型和戊型多表現為急性感染;乙型、丙型、丁性大多呈慢性感染，少數病例可發展為肝硬化或肝細胞癌。目前對病毒性尚缺乏特效治療方法。甲型和乙型可通過疫苗預防，丙型、丁型尚無疫苗。

　　HCV進入體內之后，引起病毒血癥。血漿中HCV濃度約為100—100000000/ml。病毒血癥間斷地出現于整個病程。在第一周即可從血液或肝組織中用PCR法檢出HCV RNA。第2周開始，可檢出抗HCV。少部分病例感染3個月后才檢測到抗HCV。由于缺乏適當的細胞培養體系，HCV致病機制方面的研究受到一定限制。目前研究認為HCV致肝細胞損傷有下列因素的參與，其中免疫應答起著更重要的作用。

　　(1)HCV直接殺傷作用

　　HCV在肝細胞內復制干擾細胞內大分子的合成，增加溶酶體膜的通透性而引起細胞病變;另外，HCV表達產物(蛋白)對肝細胞有毒性作用，在體外表達HCV某些蛋白(如包膜蛋白)時，發現它們對宿主菌或細胞有毒性作用。

　　(2)宿主免疫因素已證實肝組織內存在HCV特異細胞毒性淋巴細胞(CD8+T細胞)，可攻擊HCV感染的肝細胞

　　另外，CD4+Th細胞被致敏后分泌的細胞因子，在協助清除HCV的同時，也導致了免疫損傷。

　　(3)自身免疫

　　HCV感染者常伴有自身免疫改變，如膽管病理損傷與自身免疫性肝炎相似;常合并自身免疫性疾病，血清中可檢出多種自身抗體，如抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗單鏈DNA抗體、抗線粒體抗體等，均提示自身免疫機制的參與。

　　(4)細胞凋亡

　　正常人肝組織內無Fas分子的表達HCV感染肝細胞內有較大量的Fas表達，同時，HCV可激活CTLFasL 五，Fas和FasL是誘導細胞凋滅亡的膜蛋白分子，二者結合導致細胞凋亡。

　　HCV感染后易慢性化，超過50%的HCV感染者轉為慢性化的可能原因主要有。

　　(1)HCV的高度變異性

　　HCV在復制過程中由于所依賴之 RNA的RNA聚合酶缺乏校正功能，在HCV RNA的復制過程中容易出現錯誤;同時由于機體免疫壓力使HCV不斷發生變異，甚至在同一個體出現變種毒株，病毒即以此來逃避宿主機體的免疫監視，導致慢性化;

　　(2)HCV對肝外細胞的泛嗜性

　　特別是存在于外周血單核細胞(PBMC)中的HCV，成為反復感染肝細胞的來源;

　　(3)HCV在血液中滴度低，免疫原性弱

　　機體對其免疫應答水平低下，甚至產生免疫耐受，造成病毒持續感染。

　　HCV與HCC的關系也很密切。但HCV與HBV不同，它不經過與肝細胞染色體整合的過程。從HCV感染到HCC的發生通常要通過慢性肝炎和肝硬化的階段。現在認為，慢性炎癥導致肝細胞不斷的破壞和再生是HCC發生的重要因素。