丙肝的病因

　　一、丙肝的傳播途徑

　　傳播途徑類似乙型肝炎，但由于體液中HCV含量較少，且為RNA病毒，外界抵抗力較低，其傳播方式較乙型肝炎局限，傳染力也較乙肝病毒為弱。主要通過腸道外途徑傳播。

　　(1)輸血及血制品傳播

　　曾是最主要的傳播途徑，在20世紀80年代后期至90年代中期，輸血后肝炎70%以上是丙型肝炎。隨著篩查方法的改善，此傳播方式已得到明顯控制，但抗HCV陰性的HCV攜帶供血員尚不能篩除，輸血仍有傳播丙型肝炎的可能，特別是反復輸血、血制品者。

　　(2)注射、針刺、器官移植、血液透析傳播

　　國內報道80%以上靜脈毒癮者為抗HCV陽性。血液透析者及骨髓移植者亦是高危人群。

　　(3)生活密切接觸傳播

　　散發的HCV感染者中約40%無明顯的輸血及血制品、注射史，稱為社區獲得性，其中的大部分由生活密切接觸傳播。

　　(4)性傳播

　　精液和唾液中存在HCV，性接觸傳播不容忽視。多個性伴侶及同性戀者屬高危人群。

　　(5)母嬰傳播

　　母親為HCV感染者的嬰兒，感染HCV的幾率約10%。

　　二、丙肝的發病機制

　　HCV進入體內之后，引起病毒血癥。目前研究認為HCV致肝細胞損傷有下列因素的參與，其中免疫應答起著更重要的作用。

　　(1)HCV直接殺傷作用

　　HCV在肝細胞內復制干擾細胞內大分子的合成，增加溶酶體膜的通透性而引起細胞病變;另外，HCV表達產物(蛋白)對肝細胞有毒性作用，在體外表達HCV某些蛋白(如包膜蛋白)時，發現它們對宿主菌或細胞有毒性作用。

　　(2)宿主免疫因素

　　已證實肝組織內存在HCV特異細胞毒性淋巴細胞(CD8+T細胞)，可攻擊HCV感染的肝細胞。另外，CD4+Th細胞被致敏后分泌的細胞因子，在協助清除HCV的同時，也導致了免疫損傷。

　　(3)自身免疫

　　HCV感染者常伴有自身免疫改變，如膽管病理損傷與自身免疫性肝炎相似;常合并自身免疫性疾病，血清中可檢出多種自身抗體，如抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗單鏈DNA抗體、抗線粒體抗體等，均提示自身免疫機制的參與。

　　(4)細胞凋亡

　　正常人肝組織內無Fas分子的表達HCV感染肝細胞內有較大量的Fas表達，同時，HCV可激活CTLFasL五，Fas和FasL是誘導細胞凋滅亡的膜蛋白分子，二者結合導致細胞凋亡。

　　HCV感染后易慢性化，超過50%的HCV感染者轉為慢性化的可能原因主要有。

　　(1)HCV的高度變異性。HCV在復制過程中由于所依賴之RNA的RNA聚合酶缺乏校正功能，在HCV RNA的復制過程中容易出現錯誤;同時由于機體免疫壓力使HCV不斷發生變異，甚至在同一個體出現變種毒株，病毒即以此來逃避宿主機體的免疫監視，導致慢性化。

　　(2)HCV在血液中滴度低，免疫原性弱，機體對其免疫應答水平低下，甚至產生免疫耐受，造成病毒持續感染。

　　HCV與HCC的關系也很密切。但HCV與HBV不同，它不經過與肝細胞染色體整合的過程。從HCV感染到HCC的發生通常要通過慢性肝炎和肝硬化的階段。現在認為，慢性炎癥導致肝細胞不斷的破壞和再生是HCC發生的重要因素。