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急性早幼粒細胞白血病的治療方法

  急性早幼粒細胞白血病的臨床表現正常骨髓造血功能衰竭相關的表現,如貧血,出血,感染;白血病細胞的浸潤有關的表現,如肝脾和淋巴結腫大,骨痛等。因此,患者早期治療極為重要。急性早幼粒細胞白血病患者常見的治療有以下四種。

  一、誘導分化治療

  在維A酸(ATRA)臨床應用之前,體外實驗證實維A酸(ATRA)能誘導白血病細胞株(如HL-60細胞)和APL原代細胞分化。1986年我國學者在國際上首次使用全反式維A酸誘導分化治療APL,并獲得了成功,目前維A酸(ATRA)誘導分化療法主要用于APL,并已開始嘗試于其他類型的AML及一些實體瘤。維A酸對腫瘤細胞的作用機制與化療藥物不同,它通過促進APL細胞的分化、糾正出凝血機制的異常,避免化療所致的骨髓抑制和誘發DIC的可能,使白血病的治療出現了重大的突破,使APL的預后大為改觀。

  二、砷劑治療

  1、誘導緩解:維A酸(ATRA)治療初治APL,雖可取得很高的緩解率,但多數病例易產生耐藥性,復發后再用維A酸(ATRA)治療,效果較差。自20世紀70年代初期哈爾濱醫科大學用以砷劑為主要成分的“癌靈1號”治療APL,取得較好療效。誘導緩解治療方案:成人0.1% As2O3注射液10ml/d,加入5%葡萄糖液250~500ml中,靜脈滴注3~4 h,兒童可按6mg/m2計量,4周為1個療程,每療程可間歇5~7天,也可連續用藥,2個療程病情無緩解為無效。

  2、APL完全緩解后砷劑治療:應用常規劑量As2O3,每療程2~3周,As2O3應用間歇期在CR后第1、2、3及3年后分別為1、2、3或4及6個月;也可將As203與聯合化療(HA、DA或Am-C+米托蒽醌(NVT)/依托泊苷(VP-16)交替進行。

  三、ATBA聯合As203治療APL

  維A酸(ATRA)治療APL可取得80%~90%的完全緩解率(CR),與典型的細胞毒藥物相比,維A酸(ATRA)能夠改善APL患者的凝血障礙而不引起骨髓抑制,然而維A酸(ATRA)可能引起致死性的藥物相關綜合征,同時單用維A酸(ATRA)維持治療常引起白血病的復發,因而限制了其應用。

  As203不但能誘導初治APL取得CR,還可誘導經細胞毒藥物、維A酸(ATRA)等治療后復發的患者達到90%的CR。體外實驗證明As2O3的作用機制與維A酸(ATRA)不同,能引起白血病細胞發生凋亡。維A酸(ATRA)聯合As203對APL細胞系與新鮮APL細胞作用的研究表明,兩種藥物聯合具有協同促分化作用,也可促進耐藥細胞對藥物的敏感性。

  四、造血干細胞移植HSCT

  初發病例用維A酸(ATRA)聯合化療,CR可達70%~80%。且大部分患者在首次復發后應用As203或再次應用維A酸(ATRA)與化療等,還可獲得較高的二次緩解率(CR2),因此一般認為首次緩解的患者并不主張行HSCT治療。盡管目前的治療方法可使APL獲得較高的緩解率,但復發率仍達25%,對于這些患者自體或異基因干細胞移植不失為一種挽救的治療方法。在臨床應用維A酸(ATRA)之前,HSCT可使45%的二次緩解的患者治愈。

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