動脈硬化性閉塞癥男女均可發生，但以男性患者多見，一般在中年以后發病，是一種老年性疾病，常合并有糖尿病、冠心病、高血壓、腦血管意外等。整個病程可分為4個臨床時期。
1、輕微癥狀期
發病早期，多數患者無癥狀或僅有輕微癥狀，如患肢怕冷，行走易疲勞等。體格檢查可捫及下肢動脈搏動，此時讓患者行走一段距離再檢查，常能發現下肢動脈搏動減弱甚至消失。由于癥狀輕微，不易引起患者重視，門診較少遇見。
2、間歇性跛行期
是動脈硬化性閉塞癥的特征性表現。隨著病變的發展，下肢動脈狹窄的程度及阻塞的范圍不斷增大，病變動脈只能滿足下肢肌肉組織靜息狀態下的供血。
當下肢行走運動時，病變動脈無法滿足肌肉組織更多的血液灌注要求，肌肉的酸性代謝產物使小腿產生酸痛的感覺，患者被迫停下休息一段時間后再繼續行走。
酸痛的部位隨動脈阻塞的部位不同而不同：髂總動脈阻塞，以臀部肌肉酸痛為主;髂外動脈阻塞，以大腿肌肉酸痛為主;股動脈阻塞，則以小腿肌肉酸痛為主。
間歇性跛行有時有季節性差異，冬季外周血管收縮，癥狀較重，而夏季外周血管擴張，癥狀減輕。體檢發現下肢動脈搏動減弱或消失，聽診可聞及動脈收縮期雜音。病變的發展使間跛距離越來越短，休息時間則越來越長。腹主動脈下段阻塞的男性患者常有陽痿。
3、靜息痛期
當病變動脈不能滿足下肢靜息狀態下血供時，患者即產生靜息痛。疼痛部位一般在患肢前半足或趾端，夜間及平臥時容易發生。患者夜間疼痛時，下地站立常能緩解疼痛，可能與站立時動脈壓增高有關。
患者喜曲膝，常整夜抱膝而坐，部分患者因長期曲膝，導致膝關節僵硬，無法伸直關節。此期患肢常有營養性改變，表現為皮膚呈蠟紙樣，指甲生長緩慢且變形增厚，患足潮紅但上抬時又呈蒼白色，小腿肌肉萎縮。靜息痛是患肢趨于壞疽的前兆，應盡快治療。
4、潰瘍和壞死期
當患肢皮膚血液灌注連最基本的新陳代謝都無法滿足時，輕微的損傷組織無法修復，壞死的區域不斷增大，最終導致肢體壞疽、壞死。由于此期組織抗感染能力差，感染常加速組織壞死。