(一) 產前診斷
1.血型抗體測定
產婦血型抗體測定，第一次可在妊娠4個月時進行，以了解抗體的基礎水平。然后于7～8個月再測定，以后每隔2～4周重復一次。若抗體效價上升，提示胎兒可能受累。當抗體效價達1，32時，宜作羊水檢查。
2.羊水檢查
正常羊水無色透明，重癥溶血病羊水呈黃色。胎兒溶血程度愈重，羊水中的膽紅素含量越高。故利用分光光度計測定羊水的光密度，可了解羊水中的膽紅素含量，對判斷胎兒疾病的嚴重程度有助。
3.B 超檢查 對診斷胎兒重度水腫并發腹水有幫助。
(二) 產后診斷
1.異常分娩史 曾有過死胎或分娩過原因不明的黃疸、貧血、水腫的胎兒。
2.臨床表現 主要有不同程度的黃疸、貧血、肝脾腫大。
3.實驗室檢查
(1) 紅細胞及血紅蛋白下降，網織紅細胞增高(iE常新生兒生后第一天網織紅細胞可達6%)，有核紅細胞增高(正常新生兒生后1～2天周圍血有核紅細胞占2%～10%)，均提示患兒可能存在溶血。
(2) 檢查母嬰血型(ABO或Rh血型)，以了解母嬰之間是否血型不合。
(3) 新生兒血型特異性抗體測定。
1) 抗人球蛋白
陽性結果表示患兒紅細胞已被血型抗體致敏。Rh溶血癥直接法常為陽性。ABO溶血癥由于患兒紅細胞上的抗體(1gG)結合較少，常為陰性。因此必須采用改良法直接抗人球蛋白試驗以提高陽性率。
2) 抗體釋放試驗
致敏的紅細胞所結合的抗體，可通過加熱釋放于釋放液中。這對于ABO溶血癥有診斷價值。
3) 檢查嬰兒血清中的血型抗體
將嬰兒血清與各標準細胞( CCDee，ccDEE，Ccdee，ccdEe，ccdee )作間接抗人球蛋白試驗，陽性結果，則表示有血型抗體存在。然后根據凝集的標準紅細胞的抗原性質，可推論相應的抗體。
(4) 母親血清中的血型抗體測定
由于Rh血型抗體只能由人類紅細胞引起，故母體內存在Rh血型抗體，對新生兒Rh溶血癥的診斷，有相當重要的意義。但必須具備新生兒紅細胞的直接法抗人球蛋白試驗陽性結果，才能確診。