臨床診斷
甲基丙二酸血癥雖有多種生化缺陷，但臨床表現類似。起病早，一般于新生兒或早嬰兒期發病。 常見癥狀：嗜睡、生長發育不良、反復發作性嘔吐、脫水、呼吸窘迫和肌張力低下。部分有智能落后、肝大和昏迷。缺陷為mut0者癥狀出現早，80%在生后第1周。血清鈷胺素濃度正常，有代謝性酸中毒，80%有酮血或酮尿癥，70%有高氨血癥。半數病人有白細胞減少、血小板減少和貧血。部分病例有低血糖癥。患者尿或血中有大量甲基丙二酸。輕癥、晚發性或所謂“良性”病例甲基丙二酸水平較低。攝入丙酸和甲基丙二酸前體蛋白或氨基酸會增加甲基丙二酸積聚，甚或引發酮癥或酸中毒。
遺傳性甲基丙二酸血癥伴同型胱氨酸尿癥，缺陷為cblC，cblD，cblF。cblC缺陷者臨床表現變異較大，但均以神經系統癥狀為主。早發病例在生后2個月出現癥狀，表現為生長發育不良、喂養困難或嗜睡。遲發病例可在4～14歲出現癥狀，可有倦怠、譫妄和強直痙攣，或癡呆、脊髓病等。大多數病例有血液系統異常，如巨幼紅細胞和巨紅細胞貧血、多形核白細胞核分葉過多和血小板減少等。血清鈷胺素和葉酸濃度均正常。cblD缺陷者一般發病較晚，表現為行為異常、智能落后和神經肌肉病變，無血液系統異常。cblF缺陷者在生后2周出現口腔炎、肌張力低下和面部畸形，部分有血細胞形態異常。部分病例有低甲硫氨酸血癥(hypomethioninemia)和胱硫醚尿癥(cystathioninuria)。
實驗室診斷
應用GC-MS進行血、尿有機酸分析可診斷本癥。各種遺傳缺陷的確定有賴于培養細胞酶學分析。