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抗結核藥物常見的不良反應

  (一)利福平(RFP)

  1.肝損害:與INH出現的肝損害相似,一般可以繼續服用;若出現黃疸、肝壞死或同時合并過敏反應,則應停藥。

  2.胃腸道反應:厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。一般給與對癥治療即可。

  3.過敏反應:包括過敏性休克、流感樣綜合征(發熱、流感樣癥狀群)、呼吸道綜合征(出現發作性呼吸困難、氣促)、皮膚綜合征(輕者單純皮膚瘙癢,重者出現皮疹,甚至剝脫性皮炎)。上述幾種綜合征可單獨出現,也可以合并出現,多見于RFP間歇用藥時。診斷明確后立即停藥并行相關治療。

  4.血液學異常:血小板減少性紫癜、溶血性貧血、白細胞減少、嗜酸粒細胞增多。

  5.其他:少見的不良反應有骨軟化、關節腫脹、血壓升高、心律失常、脫發、嚴重者可出現腎功能衰竭、休克(血壓下降、虛脫),可能對胎兒發育有致畸作用(尤其是在早期妊娠的頭3個月內)。

  其他利福類藥物,如利福定(RFD)、利福噴丁(RFT)、利福布丁(RBU)等不良反應與RFP相似,但均較RFP少而輕。

  (二)異煙肼(INH)

  1.神經系統不良反應:最常見的末梢神經炎,最初表現為手腳左右對稱性感覺異常,繼之出現指趾末端感覺麻木、刺痛、燒灼感、四肢無力、關節軟弱、反應遲鈍等。其機理為異煙肼與維生素B6的結構相似,二者競爭同一酶系統(如阿樸色氨酸酶)或二者相結合從尿中排泄增多,結果導致體內維生素B6缺乏,而出現維生素B6缺乏的臨床表現。服用大劑量異煙肼者、老年人、慢性肝病患者、體內INH乙酰化速度快(中、特大劑量下慢乙酰化發生多)及營養不良、酒精中毒、妊娠等因素等易患神經炎,異煙肼用量較大時可加服維生素B6預防,0.03g~0.1g/日,但因維生素B6在試管中能減低異煙肼的抑菌力,一般劑量不作為常規用藥。

  另外還可出現多種精神異常,如興奮、不安、失眠、注意力不集中、記憶力減退、抑郁、眩暈、頭痛、嗜睡、多夢、妄想、幻覺,甚至精神失常;少數可有視神經炎、視神經萎縮、反射亢進、肌肉震顫等。對中樞神經系統的影響可能因異煙肼抑制體內的單胺氧化酶活性,使組胺在體內蓄積,而出現上述反應。其他反應有誘發癲癇發作、中樞性腦病、中毒性精神病等,有癲癇或精神病史者可導致發作。

  2.肝損害:一般多發生在治療后3天~3個月,常為單純性、暫時性、可復性轉氨酶升高,通常無臨床意義,停藥后轉氨酶可迅速下降。一般認為異煙肼對肝的損害是由于個體特異性引起異煙肼毒性代謝產物聚集所致。單用異煙肼預防的病人約10~20%出現一過性轉氨酶升高,多無自覺癥狀。嚴重肝損害者約占1.25%,甚至有死亡者。大多數肝損害病例于用藥6個月內出現,肝損害與年齡有關(年齡越大越容易發生),20歲以下者少見;有慢性肝病者也較易出現肝功能損害。異煙肼與利福平合用時能增加對肝臟的毒性。應用異煙肼出現肝損害后首先停藥,必要時加用適當保肝藥,但切忌同時用保肝藥種類太多,以免進一步加重肝臟負擔。

  3.內分泌失調:男性乳房增大、陽痿,、女性月經失調、庫興綜合癥。

  4.血液系統:白細胞減少、嗜酸粒細胞增多、溶血性貧血、出血性紫癜、再生障礙性貧血。

  5.變態反應:皮疹、藥物熱等。

  6.胃腸道反應:惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等。

  7.其他:排尿困難、心律失常等。

  出現以上3~7條副反應時,癥狀輕時暫繼續治療觀察,重時異煙肼減量應用或停藥。

  (三)吡嗪酰胺(PZA)

  PZA由于其用量大、療程長、肝臟毒性大,過去僅作為二線藥物謹慎使用。近年來研究證明:PZA為細胞內殺菌藥,特別在巨噬細胞內酸性環境中,具有很強的滅菌作用(也稱為半殺菌藥)。在病變處于急性炎癥變化階段的前兩個月,滅菌作用更高。因此,應用PZA不但可以縮短療程,同時也可以減少復發率。其不良反應有:

  1.胃腸道反應:主要表現為惡心、嘔吐、食欲不振。

  2.肝損害:與劑量、療程有關。在目前常規劑量(1500~2000mg/日)及療程(一般為2個月)下,少見肝損害。

  3.關節痛:主要為血中尿酸濃度升高引起的關節痛、關節腫脹,甚至出現關節強直、活動受限。

  4.其他:少見的不良反應有過敏反應(發熱、皮疹)、皮膚光致敏反應(皮膚暴露部位呈鮮紅棕色或古銅色),極少數導致低色素性貧血與溶血反應、潰瘍病發作、排尿困難。

  (四)鏈霉素(SM)

  SM對巨噬細胞外堿性環境中的快速增殖菌具有較強的殺菌作用(故稱之為半殺菌藥),能很好地通過漿膜腔,但很少通過正常血腦屏障,可通過胎盤進入胎兒循環。其不良反應有:

  1.前庭神經損害:常見于用藥前兩個月,可出現眩暈(停藥或減少劑量可以消失)、運動失調(令病人閉眼沿一條直線走路,其穩定性不如睜眼時)、嘔吐等癥狀。老年患者更易出現上述不良反應。

  2.第八對顱(耳蝸)神經損害:耳鳴、聽力下降、耳聾(重者為永久性)。

  3.過敏反應:多數表現為口周麻木、惡心、嘔吐、發熱。皮膚可出現瘙癢及各種皮疹,如丘疹、紅斑、蕁麻疹、皰疹、麻疹或猩紅熱樣皮疹、濕疹、剝脫性皮炎。過敏性休克(在注射10分鐘內突然出現呼吸困難、臉色蒼白、發紺、抽搐、口吐白沫、大小便失禁)。

  4.腎臟損害:尿蛋白、管型、血尿、急性腎功能衰竭。

  5.骨髓抑制:白細胞減少、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血。

  6.其他:少見的不良反應有藥物熱等。

  (五)乙胺丁醇(EMB)

  EMB為合成藥,對結核菌及其他分支桿菌(如堪薩斯分支桿菌)有效,但對其他微生物和霉菌無效。口服易吸收,其作用主要是抑制結核菌的生長,用于防止對主要殺菌藥物(INH、RFP、SM)產生耐藥性。其不良反應有:

  1.視神經炎:由于球后視神經炎而引起的視力疲勞、進行性視力減退、甚至失明,其毒性反應與劑量有關(劑量依賴性視神經炎)。偶爾發生腿部周圍神經炎。

  2.過敏反應:發熱、皮疹、剝脫性皮炎、血小板減少性紫癜、哮喘、休克。

  3.其他:低血鈣、末梢神經障礙(主要表現在腿部)、口唇潰瘍、鼻出血、聲帶麻痹導致的失音。

  (六)喹諾酮類藥物(FQ)

  包括氧氟沙星(OFLX)、左旋氧氟沙星(LVFX)、環丙沙星(CFX)、司帕沙星(SPLX)等,此類藥物對革蘭陽性或陰性菌、結核桿菌或非結核分支桿菌都有殺菌或抑菌作用,且在巨噬細胞內的濃度高于血濃度;不但與其他結核藥無交叉耐藥,而且有協同作用。目前,作為二線藥用于治療耐藥病例有一定效果。其不良反應主要表現有:

  1.胃腸道反應:癥狀有厭食、惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉等。

  2.中樞神經系統癥狀:眩暈、頭痛,情緒改變、罕見抽搐。

  3.肝功能異常:少數病例出現轉氨酶(ALT)升高,多為一過性。

  4.個別患者出現過敏反應發熱、皮疹。

  5.對生長發育的骨骼、軟骨有妨礙,個別報道CFX有致肌腱損傷表現。

  6.心律失常:司氟沙星可能導致Q-T間期延長。

  7.其他:可有血尿,血嗜紅細胞增多、白細胞減少等。

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