新生兒溶血病主要是指母嬰血型不合引起的同族免疫性溶血病。人類血型系統有40多種，但以ABO和Rh血型系統母嬰不合引起溶血者為多見，其他如MNS、Kell、Duffy、Kidd等血型系統不合引起的溶血病極為少見。
(一)發病原因
母親的血型與胎兒(或嬰兒)的血型不合。
1、ABO血型不合
最多見的是母親為O型，胎兒(或嬰兒)為A型或B型。
第一胎即可發病，分娩次數越多，發病率越高，癥狀越嚴重。
胎兒(或嬰兒)為O型者，可排除本病。
2、Rh血型不合
通常是母親為Rh陰性，胎兒為Rh陽性而血型不合，并引起溶血。
一般第一胎不發病，從第二胎起發病。但Rh陰性的母親在第一胎前曾接受過Rh陽性的輸血，則第一胎也可發病。
(二)發病機制
胎兒血因某種原因進入母體，由父親方面遺傳來的顯性抗原導致母體產生相應的IgM抗體。當胎兒血再次進入母體，母體發生次發免疫反應，產生大量IgG抗體，通過胎盤進入胎兒，使胎兒、新生兒發生溶血。
1、ABO血型不合溶血病
A或B型母親的天然抗A或抗B抗體主要為不能通過胎盤的IgM抗體，而存在于O型母親中的同種抗體以IgG為主，因此ABO溶血病主要見于O型母親、A或B型胎兒。
食物、革蘭陰性細菌、腸道寄生蟲、疫苗等具有A或B血型物質，持續的免疫刺激使此病可發生在第一胎。
抗A或抗B抗體大部分被其他組織和血漿中的可溶性A和B血型物質的中和和吸收，發病者僅占少數。
2、Rh血型不合溶血病 多數是母親為Rh陰性，但Rh陽性母親的嬰兒同樣也可以發病。
初次免疫反應產生IgM抗體需要2～6個月，且較弱不能通過胎盤進入胎兒體內，而胎兒紅細胞進入母體多數發生在妊娠末期或臨產時，故第一胎常處于初次免疫反應的潛伏階段。
再次妊娠第2次發生免疫反應時，僅需數天就可出現，主要為IgG能通過胎盤的抗體，并能迅速增多，故往往第二胎才發病。
Rh系統的抗體只能由人類紅細胞引起，若母親有過輸血史，且Rh血型又不合，或外祖母為Rh陽性，母親出生前已被致敏，則第一胎也可發病。