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自身免疫性肝病的治療方法

  如果對AIH的病情沒有加以及時的控制,則預后較差,嚴重時可以危及病人的生命。通過及時和有效的治療對于改善患者的預后十分重要,可以減輕癥狀、改善肝功能和延長病人的生命。治療的基本目的是迅速緩解病情和使患者處于持續的緩解期。目前治療AIH的措施中除了生活調理外,藥物方面主要是腎上腺皮質激素和免疫抑制劑。同其他自身免疫性疾病一樣,迄今,AIH還沒有可以根治的特效療法。不論腎上腺皮質激素或其他免疫抑制劑只能緩解病情,停藥后或在治療過程中,病情可能復發。有部分患者對目前常用的藥物不能發生明顯的效果,這主要因為AIH的病因和發病機制仍不完全明了,因此尚不能從產生疾病的根本原因上來加以阻斷和清除。

  1.一般治療

  適當限制體力活動和休息。忌酒。吃低脂、高蛋白和含維生素豐富的膳食。避免使用對肝臟有損害的藥物。

  2.腎上腺皮質激素

  常用的制劑是潑尼松或潑尼松龍,主要用與病情較重的患者。腎上腺皮質激素對AIH有良好的療效,用藥后,臨床癥狀常可明顯減輕,肝功能好轉,遠期預后得到顯著改善。例如,Cook等于1971年總結報告22例AIH患者經腎上腺皮質激素治療后,只有3例死亡,死亡率為13.606,而27例對照組患者中,死亡者15例,死亡率高達 55.60,兩組有非常顯著的差別。 多數病人經腎上腺皮質激素治療后,除了臨床癥狀減輕、肝功能化驗指標好轉外,肝臟的病理組織學也會有不同程度的改善,不過,多數學者追隨觀察的結果顯示,最終發展為肝硬化的幾率并無明顯降低。腎上腺皮質激素的常用劑量為每天口服潑尼松或潑尼松龍40一60rng,療程宜長,待臨床癥狀和肝功能生化指標改善,病情獲得緩解后,劑量可以減少,但減量必須要慢,過早減量或停藥,病情容易再次加重和復發。初始劑量的大小、什么時候開始減量、以及維持療程的長短須視病情的輕重而定,一般需服用1年或更長時間。何時可以停藥是一個比較困難的問題,多數學者主張以小劑量、長時期維持為宜。最好能有治療前、后肝活檢病理組織學的比較結果,肝組織學證實病情緩解后開始逐漸緩慢地減小劑量。停藥后必須定期隨診,觀察肝功能化驗的變化。AIH的復發率較高,一旦出現復發的征象時,可以再次使用腎上腺皮質激素。多次復發者容易進展為肝硬化或肝功能衰竭,預后更差。 如果單用腎上腺皮質激素治療不能使病情緩解,則可以考慮與硫哇嚷吟等免疫抑制劑聯合治療。病人最好選用潑尼松龍,因為口服潑尼松后,需在肝內轉化為潑尼松龍后才能發揮治療作用,當肝功能受損的病人,這種轉化作用可能存在障礙。

  腎上腺皮質激素的副作用有滿月臉、座瘡、多毛、骨質疏松、體重增加、血壓增高、誘發糖尿病、容易繼發感染等。近年來,有一種新的腎上腺皮質激素制劑問世,名為布地奈德(Budesonide),這是一種合成的腎上腺皮質激素,它不含鹵素,具有極高的肝臟首過代謝效應,所以,其副作用明顯小于通常采用的腎上腺皮質激素。此藥最初應用于支氣管哮喘的治療,Danielson等于1994年報道,13例AIH患者每天口服布地奈德6一8mg,療程超過9個月后血清轉氨酶下降至正常水平,沒有明顯的不良反應。Manns等報告,布地奈德治療AIH也有療效,但是對已有肝硬化和門腔靜脈吻合術后的病人其療效并不優于潑尼松龍。布地奈德的優點是在長期治療中的副作用小于通常所用的腎上腺皮質激素。目前,我國市場上只有用于治療支氣管哮喘的噴霧劑,尚無口服制劑供應。

  3.他克莫司

  他克莫司(tacrolimus),又名普樂可復(pro-graf)或FK-506,是一種從土壤鏈霉菌中提取出的屬于大環內酷抗生素,其藥理作用機制是可以抑制T細胞的活化以及 T輔助細胞依賴型B細胞的增生,也抑制IL-2, IL-3和y-干擾素等淋巴因子的生成和LH-2R的表達。在體外和體內的實驗研究結果表明,此藥具有顯著的免疫抑制作用。 有人報告口服他克莫司3mg,每日2次,療程1年,臨床癥狀和肝功能均有改善。不過,此藥治療AIH方面尚缺少大規模的臨床驗證,其應用前景還不能作出確切的評價。

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