典型血友病患者常自幼年發病、自發或輕度外傷后出現凝血功能障礙，發病越早癥狀越重，反復出血，危害巨大。診斷血友病的首先要判斷疾病基因是否存在，若將所有存在的RFLP進行連鎖分析，則血友病家系遺傳診斷的可靠性達99.9%。其次可根據臨床需要選擇影像學檢查，診斷患者是否有關節畸形、內臟出血等嚴重癥狀，從而制定治療方案。

　　診斷血友病的五大黃金標準

　　1、發病特點

　　男性，<2歲或童年以后發病，發病越早癥狀越重，反復出血，終身不已。

　　2、出血特點

　　自發或輕微外傷即見滲血不止，甚至持續數天，多為瘀斑、血腫;膝、踝、肘、腕等關節易出血，反復出血可致關節畸形，口鼻粘膜出血也多見。

　　3、實驗室檢查

　　(1)致病缺陷直接檢測分析

　　包括變性梯度凝膠電泳(DGGE)和單鏈構象多態性分析(SSCP)，可檢測點突變，多用于先證者的基因分析，其突變檢出率為80%～90%。

　　(2)DNA多態性分析

　　包括限制性內切酶片段長度多態性(RFLP)、可變數目的串聯重復序列(VNIR)和短重復序列(STR)分析。用于已獲先證者且先證者的母親是該酶切位點的雜合子的前提下，利用基因內或基因旁與血友病有關的片段長度多態性作為遺傳標記，判斷疾病基因是否存在，若將所有存在的RFLP進行連鎖分析，則血友病家系遺傳診斷的可靠性達99.9%。

　　(3)Southern印跡法

　　主要檢測內含子22大片段DNA倒位的基因缺陷，此缺陷多為重型患者。用于血友病家系成員的遺傳咨詢。根據臨床需要選擇影像學檢查，如X線、B超、CT檢查等，可發現關節畸形、內臟出血等。

　　4、血友病甲診斷標準

　　(1)男性患者，有或無家族史。有家族史符合性聯隱性遺傳規律。女性純合子型極少見。

　　(2)關節、肌肉、深部組織出血。有或無活動過久、用力等創傷史，術后(包括小手術)出血史，關節反復出血引起的關節畸形。

　　(3)凝血時間(試管法)重型延長，中型可正常，輕型、亞臨床型正常。

　　(4)活化的部分凝血活酶時間(APTT)中重型明顯延長，能被正常血漿及新鮮吸附血漿糾正。輕型稍延長或正常。亞臨床型正常。

　　(5)血小板計數、出血時間、血塊收縮時間正常。

　　(6)凝血酶元時間(PT)正常。

　　(7)因子Ⅷ促凝活性(Ⅷ：C)減少或極少。

　　(8)血管性血友病因子抗原(VWF：Ag)正常，Ⅷ：C/VWF：Ag明顯降低。

　　5、血友病乙診斷標準

　　(1)臨床表現：同血友病甲;

　　(2)凝血時間、血小板計數、出血時間、血塊收縮及PT同血友病甲。

　　(3)APTT延長，能被正常血清糾正，但不能被吸附血漿糾正。輕型可正常。亞臨床型亦正常。

　　(4)血漿Ⅸ：C測定示因子 Ⅸ：C減少或缺乏。

　　溫馨提示：兒童時期是發現和治療血友病的最佳時機，體重輕，關節承重小，用藥少效果最好。因此，家長一旦發現孩子身體總是會莫名其妙地出現淤斑、青紫等情況，最好到醫院徹底檢查一下，以免給小孩造成不可逆轉的損傷。

　　【參考文獻：《現代血液腫瘤診斷治療學》《實用血液細胞檢查及圖解》】