肥胖癥的發病機理可歸納為下列四組因素：

　　一、內因

　　為人體內在因素使脂肪代謝紊亂而致肥胖。

　　1、遺傳因素

　　人類的單純性肥胖的發病亦有一定的遺傳背景。人類肥胖一般認為屬多基因遺傳，遺傳在其發病中起著一個易發的作用，肥胖的形成尚與生活行為方式、攝食行為、嗜好、胰島素反應以及社會心理因素相互作用有關。

　　2、神經精神因素

　　人類下丘腦中存在著兩對與攝食行為有關的神經核。一對為腹對側核，又稱飽中樞;另一對為腹外側核又稱饑中樞。飽中樞興奮時有飽感而拒食，破壞時則食欲大增;饑中樞興奮時食欲旺盛，破壞時則厭食拒食。在生理條件下處于動態平衡狀態，使食欲調節于正常范圍而維持正常體重。下丘腦處血腦屏障作用相對薄弱，這一解剖上的特點使血液中多種生物活性因子易于向該處移行，從而對攝食行為產生影響。這些因子包括：葡萄糖、游離脂肪酸、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、胰島素等。此外，精神因素常影響食欲，食餌中樞的功能受制于精神狀態，當精神過度緊張而交感神經興奮或腎上腺素能神經受刺激時(尤其是α受體占優勢)，食欲受抑制;當迷走神經興奮而胰島素分泌增多時，食欲常亢進。

　　3、高胰島素血癥

　　近年來高胰島素血癥在肥胖發病中的作用引人注目。肥胖常與高胰島素血癥并存，兩者的因果關系有待進一步探討，但一般認為系高胰島素血癥引起肥胖。高胰島素血癥性肥胖者的胰島素釋放量約為正常人的3倍。

　　胰島素有顯著的促進脂肪蓄積作用，在一定意義上可作為肥胖的監測因子。胰島素的促進體脂增加的作用是通過以下環節起作用的：①促進葡萄糖進入細胞內，進而合成中性脂肪;②抑制脂肪細胞中的脂肪動用。

　　過度攝食和高胰島素血癥并存常常是肥胖發生和維持的重要因素。

　　4、褐色脂肪組織異常

　　褐色脂肪組織是近幾年來才被發現的一種脂肪組織，與主要分布于皮下及內臟周圍的白色脂肪組織相對應。褐色脂肪組織分布范圍有限，僅分布于肩胛間、頸背部、腋窩部、縱隔及腎周圍，其組織外觀呈淺褐色，細胞體積變化相對較小。

　　白色脂肪組織是一種貯能形式，機體將過剩的能量以中性脂肪形式貯藏于間，白色脂肪細胞體積隨釋能和貯能變化較大。

　　褐色脂肪組織在功能上是一種產熱器官，即當機體攝食或受寒冷刺激時，褐色脂肪細胞內脂肪燃燒，從而決定機體的能量代謝水平。以上兩種情況分別稱之謂攝食誘導產熱和寒冷誘導產熱。

　　褐色脂肪組織這一產熱組織直接參與體內熱量的總調節，將體內多余熱量向體外散發，使機體能量代謝趨于平衡。

　　有關人類肥胖者褐色脂肪組織的研究不多，但確實可以觀察到部分產熱功能障礙性肥胖的病人。

　　5、其他