建議
(1)要早期發(fā)現(xiàn)病人并以MDT治療,以減少神經(jīng)功能損害的頻率。一些觀察性研究和評估,以及一些假設(如不治療病人會發(fā)生神經(jīng)功能損害),都支持這一點
(2)然而應當指出,MDT不能預防所有的神經(jīng)功能損害,作用的大小取決于病人的早期發(fā)現(xiàn)和治療
(3)在麻風化療試驗結果分析中,應包括神經(jīng)功能的測定。
反應和新神經(jīng)損害的早期發(fā)現(xiàn)和治療能預防損傷嗎?如是,什么是發(fā)現(xiàn)的好方法?及,什么情況下開始治療?
近的一篇評論指出,總的來說,激素治療的病人有60%恢復了神經(jīng)功能。其它一些研究分析也顯示,激素治療在神經(jīng)功能恢復中有相似的有效性。外科治療,如神經(jīng)減壓術,一直在被應用。單用激素治療和激素加外科神經(jīng)減壓術治療的比較試驗顯示,手術治療在神經(jīng)功能恢復方面沒有額外的作用。需考慮更大的、設計良好的,關于早期外科手術干預方面的對照研究。
給早期發(fā)現(xiàn)下定義是困難的:"早"可指癥狀和體征的時間長短。然而,研究上也指神經(jīng)功能改變產(chǎn)生的癥狀和體征的嚴重程度。在尼泊爾的一項研究,以回顧性隊列設計為基礎,闡明了治療結果和診斷時神經(jīng)損害的程度有關,而神經(jīng)損害程度的本身可能和發(fā)現(xiàn)的及時性有關。
有一個試點研究表明,在出現(xiàn)神經(jīng)功能損害后6個月給予激素治療甚至也是有益的。一個重要的對照試驗企圖以用單尼龍絲作早期發(fā)現(xiàn),結果顯示以單尼龍絲測試早期神經(jīng)功能的改變沒有比以仔細的圓珠筆感覺測試有額外的好處。
早期發(fā)現(xiàn)的方法
已認識到早期發(fā)現(xiàn),以及開發(fā)更敏感的早期神經(jīng)炎的診斷方法的必要。由于在什么是好的方法上意見不一,開展了一項研究,以分析五種不同方法:二種不同強度的單尼龍絲、細針、溫度感覺、及神經(jīng)粗大的觸診。研究結果報告二種好的方法是神經(jīng)粗大的觸診,及0.2mg的單尼龍絲。
神經(jīng)功能損傷和反應的預測是早期發(fā)現(xiàn)的另外一個方法。復習有關I型反應的文獻發(fā)現(xiàn),卡介苗、妊娠、和MDT是危險因素。文獻還企圖評估通過反應的早期發(fā)現(xiàn)和治療可預防的畸殘比例。面部皮損也被認為是面神經(jīng)損害的一個可能危險因素,幾乎具有10倍大的風險。在孟加拉的一個大型的隊列研究中,發(fā)現(xiàn)MB型病人及以前有神經(jīng)損害,是神經(jīng)損害和反應的強烈預報;暗示一個預測規(guī)律可在現(xiàn)場應用。從埃塞俄比亞的隊列分析建議,應當以標準的方法每月檢查神經(jīng)功能。
血清學試驗也被計劃用于神經(jīng)損害和反應的預測上。沒有發(fā)現(xiàn)抗PGL-I抗體有預測性,而血清中新嘌呤水平則可能是一個指標。這個可能性必須在一些大的前瞻性研究中予以試驗證實。
治療的閾值
在早期反應和神經(jīng)功能損害中什么情況下開始激素(治療的閾值)可根據(jù)神經(jīng)功能改變的大小及其持續(xù)時間。神經(jīng)功能損害不總是伴有皮膚體征或神經(jīng)炎的癥狀,如疼痛,或像無痛性神經(jīng)病變中的麻刺感。還必須認識到,神經(jīng)功能的測試,各種不同方法會有一定程度的不同;同時,不同測試者,應用同一種方法也有不同。根據(jù)神經(jīng)功能的改變的治療的閾值一定要比神經(jīng)功能測試中期望的變化要大。
建議
(1)推薦激素用于近期發(fā)生的反應和神經(jīng)功能損傷;神經(jīng)功能期望恢復的比例約為60%。
(2)對MB病人及有神經(jīng)功能損害的病人,要仔細監(jiān)測其新的神經(jīng)功能喪失,因為此組病人風險大。
(3)建議MDT期間,用標準的方法每月測試神經(jīng)功能。
(4)某些研究值得提倡,以確定理想的激素治療方案,開發(fā)其它更有效的治療反應和新神經(jīng)功能喪失的方法,以及確定神經(jīng)功能改變的治療閾值。
激素預防能防止損傷嗎
在藥物治療麻風反應和神經(jīng)功能損害中,激素被認為是可行的方法。然而,如果激素預防性地和MDT藥物一起給予,能預防神經(jīng)功能損害和反應嗎?近,對那些曾研究過這個問題的試驗作了回顧。
已有二個激素預防試驗的結果發(fā)表。一個是小的隨機試驗(150人參與),在印度實施并于1985年報告,顯示為期一個月每天10mg的激素和化療一起可預防PB病人的神經(jīng)損害。第二個是在孟加拉實施的開放對照試驗,它也顯示為期3個月每天20mg的強的松龍有明顯的益處。二個研究都提示這樣的干預可預防神經(jīng)功能損害和反應。
一個大的低劑量激素預防的雙盲試驗已在孟加拉和尼泊爾實施。強的松龍的劑量是頭三個月每天20mg,從第四個月開始減量;未曾治療的MB病人除了常規(guī)給予MDT外,又被隨機給予激素或安慰劑。試驗的初步結果在2000年印度Agra的國際麻風大會上報告,證實了在4個月時有明顯的好處,而在12個月隨訪時不再有統(tǒng)計學差異。
建議
對于激素預防性地用于神經(jīng)功能損害擬作進一步的研究。要通過隨機雙盲對照試驗,不僅弄清預防性激素在神經(jīng)功能損害的預防中是有效的,而且要確定此利益的代價,包括激素的副作用。試驗的結果還應當明確效果的大小,而且是否在不同的可確認的小組中存在差異。