6、原始細(xì)胞的體外培養(yǎng)

　　繼發(fā)性白血病患者的原始細(xì)胞培養(yǎng)示CFU-GM集落生成減少或不生成，而集簇數(shù)目增多，與原發(fā)性白血病患者相似，認(rèn)為白血病前期的髓系集落形成率降低具有診斷和預(yù)后意義，但對臨床治療價值有限。

　　繼發(fā)性白血病可出現(xiàn)出血、感染、肝脾腫大等。應(yīng)選擇性的做X線、CT、B 超，心電圖、血生化、血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)等檢查。

　　鑒別

　　在診斷繼發(fā)性白血病時，還應(yīng)與以下疾病相鑒別。

　　1、原發(fā)性急性白血病

　　起病急，通常無明顯的白血病前期表現(xiàn)，貧血、感染、出血及組織器官浸潤，染色體異常少見，初治化療敏感，緩解率高。

　　2、原發(fā)性MDS

　　原發(fā)性MDS通常無原發(fā)病及用藥史和放療史，繼發(fā)性MDS三系增生明顯異常，以RAEB多見，治療效果差。

　　3、巨幼細(xì)胞性貧血

　　有時與繼發(fā)性MDS相混淆，但前者骨髓中原始細(xì)胞不增多，幼紅細(xì)胞的PAS染色呈陰性，無繼發(fā)性致白血病因素存在。

　　繼發(fā)性白血病的病因

　　越來越多的研究證明，繼發(fā)性白血病的發(fā)生與原發(fā)病治療方案、原發(fā)病的類型、疾病的持續(xù)時間密切相關(guān)。繼發(fā)性急性髓系白血病(secondary acute myelocytic leukemia,SAML)發(fā)生的危險性取決于治療方案：

　　①化療(伴或不伴放療)危險性高，單獨(dú)放療危險性低。

　　②全身照射比大劑量局部照射的危險性高。

　　③患者或?qū)嶒?yàn)動物接受治療的強(qiáng)度與白血病發(fā)生的危險度之間存在正相關(guān)。

　　繼發(fā)性白血病發(fā)生的危險程度與原發(fā)病類型的關(guān)系尚無法估計，有報道主要原發(fā)病類型為：

　　血液病

　　包括霍奇金病(HD)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)、急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)和骨髓增殖性疾病等，也包括上述疾病造血干細(xì)胞移植后。

　　非血液病

　　乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌等。繼發(fā)性白血病病因與以下因素有關(guān)。

　　1.電離輻射

　　電離輻射(ionizing radiation)有明確增加人類及實(shí)驗(yàn)動物發(fā)生AML的危險性。廣島核爆炸產(chǎn)生的400cGy以下的核輻射導(dǎo)致白血病發(fā)生率大約為2例/(106人·年·kg)，而接受300～1500cGy脊髓照射的強(qiáng)直性脊柱炎患者白血病發(fā)生率與之相同;從事臨床放射職業(yè)人員和接受放射治療患者的流行病調(diào)查以及小劑量慢性照射在實(shí)驗(yàn)動物可致白血病的結(jié)果表明，放療與繼發(fā)性白血病發(fā)生關(guān)系直接而密切。近，關(guān)于霍奇金病的研究表明，接受單純放療的患者比接受單純化療的繼發(fā)性白血病發(fā)生率低;大劑量局部放療比全身放療所致繼發(fā)性白血病發(fā)生率低得多;大劑量放療比小劑量多次放療致繼發(fā)性白血病發(fā)生率低，后者已被小劑量慢性照射實(shí)驗(yàn)動物致繼發(fā)性白血病的實(shí)驗(yàn)結(jié)果所證實(shí)，大劑量照射對骨髓細(xì)胞有致死作用，而小劑量照射更易導(dǎo)致非致死性骨髓損傷及突變發(fā)生。

　　2.化療藥物

　　(1)烷化劑

　　包括氮芥(nitrogenmus-tards)、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、環(huán)磷酰胺、美法侖(馬法蘭)、白消安、丙卡巴肼(甲基芐肼)、亞硝脲類烷化劑如卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀(MeCCNu)等。烷化劑是強(qiáng)的致白血病藥物，其致白血病發(fā)生的機(jī)制是以不同方式作用于DNA導(dǎo)致DNA復(fù)制停止、基因突變、染色體丟失，同時，導(dǎo)致部分細(xì)胞死亡。85%的繼發(fā)性白血病患者曾接受烷化劑的治療，各種烷化劑引起繼發(fā)性白血病的發(fā)生率各異，其中，65%的繼發(fā)性白血病患者接受過環(huán)磷酰胺、美法侖、苯丁酸氮芥的治療。研究表明美法侖致白血病作用可能比環(huán)磷酰胺強(qiáng)，這說明烷化劑之間致突變作用存在差異。

　　(2)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑

　　①鬼臼毒素類藥物

　　具代表的依托泊苷(Etoposide，VP16)和替尼泊苷(Teni-poside，VM26)。鬼臼毒素類是一類非插入性的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(TopoⅡ)的強(qiáng)抑制劑，它作用于TopoⅡ，使TopoⅡ與DNA以共價鍵結(jié)合形成穩(wěn)定的“藥物-酶-DNA”三元復(fù)合物，阻礙TopoⅡ?qū)NA雙鏈再連接，導(dǎo)致DNA缺失和重排，染色體斷裂和姐妹染色單體交換。實(shí)驗(yàn)證明，VP-16致繼發(fā)性白血病缺乏劑量依賴性和劑量累積的依據(jù)，白血病的發(fā)生與治療方案選擇以及患者自身因素與藥物的相互作用所致的可能性更大。