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慢性髓細胞白血病的治療有哪些

  白血病可大致分為急性和慢性兩種,由于急性白血病發病太過直接,因此治療起來相對慢性白血病較為方便。那么慢性白血病該如何治療呢?讓小編帶大家一起去了解慢性髓細胞白血病的治療方法有哪些吧。

  慢性髓細胞白血病的治療

  1.常規治療

  慢性髓細胞白血病在就診或者復發的時候經常會出現高尿酸的癥狀,所以在治療之前應該給予別嘌醇300mg/d口服,用來補充水分以維持尿量。如果患者出現有大量的細胞溶解的危險情況時,那么別嘌醇的藥量以及次數應該適當的增加,盡量維持患者的尿量在150ML/H左右即可。由于別嘌醇可出現過敏性皮炎,因此在白細胞數下降至正常、脾大明顯縮小、無明顯高尿酸血癥后應停用。

  2.單藥化療

  (1)白消安(馬利蘭)

  是第一個廣泛應用于CML治療的化療藥物。其療效于1968年經隨機比較得以肯定。常用劑量為4~6mg/d,口服。由于該藥有明顯的后效應,因此當白細胞計數下降至30×109/L左右應減量或停藥。大部分患者需維持治療,維持劑量可降至2mg,口服,2次/周,約95%的慢性期患者有效,白細胞計數下降、脾縮小、血細胞比容升高、一般狀況恢復正常。

  白消安(馬利蘭)治療常不能使Ph染色體消失,白消安(馬利蘭)治療的目的是控制慢性期,減少死亡率。

  任何藥都是具有副作用的,而這種藥的副作用主要包括皮膚色素沉著、乏力、發熱、腹瀉以及嚴重骨髓抑制等為特征的類似腎上腺皮質功能不完整的綜合癥狀和肺部的纖維化癥狀。

  (2)羥基脲

  1993年通過隨機對照系列比較證實羥基脲(HU)優于白消安(馬利蘭)。其中位生存期刪組明顯好于BUS組(分別為58個月和45個月),5年生存率分別為44%和32%。由于該藥毒性小,可延長CML慢性期和有利于患者進行造血干細胞移植等優點,現已成為CML的首選化學治療藥物。

  依白細胞計數,起始劑量為1~4g/d,口服;當白細胞下降至20×109/L時改為l~2g/d,維持量為0.5~2.0g/d;當白細胞計數下降至5×109/L時應暫停。HU的副作用輕,可有皮膚丘疹、骨髓細胞巨幼變、大紅細胞增多、月經量增多、禿發等,但骨髓抑制少,沒有發生肺纖維化者。部分患者可有Ph染色體陽性率減低。近有研究發現羥基脲(HU)可延緩CML患者骨髓纖維化的發生,對早期輕度纖維化患者有逆轉作用。

  (3)靛玉紅及其衍生物甲異靛

  靛玉紅和甲異靛是中國醫學科學院血液學研究所經過20多年研究首創用于治療CNL的新藥。單用靛玉紅100~300mg/d,分3~4次口服,總有效率為95.8%。單用甲異靛75~150mg/d,分3次口服,總緩解率為80.6%。與BUS和HU相比,其縮脾效果明顯好于前者。

  近日,有相關的研究結果證實了甲異靛的長期療效與HU十分相似,而且甲異靛聯合羥基脲(HU)能夠明顯的延長患者額慢性期并且降低患者5年之久的急變率。一小部分患者會有Ph染色體陽性率減低的現象。但是它的主要副作用會給患者造成不同程度的惡心、納差、腹痛、腹瀉甚至骨關節疼痛等消化道的不良反應,很少會在治療的期間出現骨髓抑制的現象。

  (4)其他

  國內外有單用環磷酰胺、巰嘌呤(6-巰基嘌呤)、氧芬胂(馬法蘭)、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、二溴甘露醇、烏拉非汀(合520)、秋水仙胺、二溴衛矛醇、卡波醌、三尖杉堿等治療CML慢性期患者,這些藥物雖均對CML有效,但沒有一種藥物的療效比BUS或HU好。近有長療程高三杉尖酯堿2.5mg/(m2·d),靜滴,第1~14天,使6% CML患者獲得完全細胞遺傳學緩解的報道。

  3.干擾素治療

  1983年Talpaz等報道單用天然干擾素(IFN)治療CML CP患者51例,其中71%(36例)獲血液學緩解,且7例(14%)Ph染色體消失。此后關于天然和重組干擾素治療CML的療效觀察表明血液學緩解率為61%~80%(中位64%),29%~65%的患者有不同程度的細胞遺傳學緩解,現已成為CML的首選治療藥物。

  盡管迄今關于干擾素(IFN)治療CML取得了一些共識

  ①天然干擾素與重組人干擾素治療CML療效相似。

  ②持續用藥比間歇用藥好,大劑量比小劑量療效好,初治病例的血液學完全緩解明顯比復治者高,加速期的療效比慢性期差。

  ③肌內注射或皮下注射比靜脈注射好。

  但仍存在諸多問題尚待解決

  干擾素(IFN)是否可以延長CML患者生存期

  近發表的干擾素(IFN)治療CML的大系列隨機對照研究結果不一致,意大利協作組和英國MCR的結果顯示干擾素(IFN)治療組較羥基脲(HU)(或白消安(BUS))治療組生存期明顯延長,二者有顯著性差異,而德國CML研究組的結果則發現二者生存期并無區別。

  B干擾素(IFN)的適劑量和用藥時間

  至今尚無一致意見,但一般為干擾素(IFN)的起始劑量應為5MU/(m2·d),2~3周后劑量增至9~12MU/d,或達到獲顯著血液學療效[即WBC計數(2~4)×109/L,血小板計數接近50×109/L]的大耐受量及患者出現毒性癥狀需要減少劑量。可望獲細胞遺傳學緩解的短時間為6 個月,一般用至病情進展或出現不可耐受的藥物毒性。

  干擾素(IFN)種類與療效的關系:現一般認為各種不同種類的干擾素a臨床療效無差別,干擾素γ療效不清,干擾素α聯合干擾素γ不能提高療效。

  干擾素(IFN)聯合其他化療藥物如羥基脲、小劑量阿糖胞苷20mg/(m2·d)×10天已有Ⅱ期臨床觀察,表明療效優于單用IFN。

  干擾素(IFN)治療CML的早期常見副反應有發熱、畏寒、流感樣癥狀、頭痛等,持續約幾天至2個月;晚期可有持續乏力、食欲下降、體重下降,少數病例可有貧血、血小板減少、肝腎功能損害、禿發,有時有骨骼、肌肉疼痛及甲狀腺功能低下、憂郁等,嚴重者可有心絞痛、注意力不集中、記憶力減退及昏睡等神經系統毒性表現。劑量減少時以上癥狀可減輕或消失,給予小劑量解熱鎮痛藥如對乙酰氨基酚(撲熱息痛)等可解除上述副作用。

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