(2)加速期具有下列任意2項(xiàng)者，即可診斷。

　　①不明原因的發(fā)熱，貧血、出血加重和(或)骨骼疼痛。

　?、谄⑦M(jìn)行性腫大。

　　③非藥物引起的血小板進(jìn)行性減少或增多。

　?、芡庵苎葔A細(xì)胞20%。

　?、萃庵苎?或)骨髓中原始細(xì)胞(Ⅰ+Ⅱ型)≥10%，但20%。

　?、薰撬璨±碛心z原纖維顯著增生。

　　⑦出現(xiàn)Ph染色體以外的染色體異常(8號(hào)、17號(hào)、19號(hào)及22號(hào)為常見(jiàn))。

　?、鄬?duì)傳統(tǒng)的抗CGL藥物治療失效。

　?、酑FU-GM增生和分化缺陷，集簇增加，集簇/集落比值增高。

　　(3)急變期具有下列任意一項(xiàng)者，即可診斷

　?、偻庵苎蚬撬柚?，原始細(xì)胞(Ⅰ+Ⅱ型)，或原始+幼稚淋巴細(xì)胞，或原始+幼稚單核細(xì)胞≥20%。

　　②外周血原始細(xì)胞(Ⅰ+Ⅱ型)+早幼粒細(xì)胞≥30%。

　　③骨髓原始細(xì)胞(Ⅰ+Ⅱ型)+早幼粒細(xì)胞≥50%。

　?、芩柰庠技?xì)胞浸潤(rùn)。

　　1987年國(guó)際骨髓移植登記組的分期標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)大體相同。

　　二、CML變異型

　　(1)慢性中性粒細(xì)胞白血病(chronic neutrophilic leukemia，CNL)

　　患者Ph染色體陰性，BCR-ABL融合基因陰性。ANL的臨床表現(xiàn)和血液學(xué)改變也不同于典型的CML，患者通常脾僅輕度腫大;外周血白細(xì)胞升高幅度在(30～50)×109/L，絕大多數(shù)為成熟的中性分葉核細(xì)胞，嗜堿細(xì)胞通常不增多，ALP染色積分升高;骨髓也以成熟的中性粒細(xì)胞為主，病程進(jìn)展和CGL大致相同。2001年WH0髓系腫瘤新分類方案已將CNL歸入骨髓增生性疾病，而不再歸屬于CML。

　　(2)慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML)

　　患者Ph染色體陰性、BCR-ABL融合基因陰性。其臨床及血液學(xué)改變也不同于典型的CML，患者脾通常不腫大，或僅輕度腫大;外周血白細(xì)胞升高幅度較低，甚少100×109/L。幼稚中性粒細(xì)胞5%，而成熟單核細(xì)胞明顯增多，絕對(duì)數(shù)1×109/L;骨髓中粒系增生明顯，成熟單核細(xì)胞也輕度增多，幼紅細(xì)胞比例常15%，但各系基本無(wú)病態(tài)造血，或甚輕;病程進(jìn)展快于CGL，治療效果較差。2001年WHO髓系腫瘤分類方案已將CMML歸入骨髓增生異常/骨髓增生性疾病(MD/MPD)。

　　(3)幼年性CML(juvenlile CML，jCML)

　　發(fā)生于青少年的DML，大多數(shù)在臨床表現(xiàn)、血液學(xué)改變及細(xì)胞遺傳學(xué)和典型的CML一樣，僅是同一種疾病發(fā)生于年輕人。但另一種青少年CML，是一種不同于典型CML的疾?。孩倨銹h染色體陰性，BCR-ABL融合基因也陰性，也無(wú)其他染色體異常。②臨床常有皮膚損害，病情進(jìn)展迅速，雷同于急性髓性白血病(AML)。③骨髓中粒和單核細(xì)胞系同時(shí)增生，原始細(xì)胞20%，有人建議稱為青少年粒單核細(xì)胞白血病(juvenile mohocytic leukemia)。④血白細(xì)胞升高幅度低于典型的CML，不成熟粒細(xì)胞的比例較高，但嗜堿細(xì)胞正常或僅稍增多，而單核細(xì)胞1×109/L。⑤具特征性的是血紅蛋白電泳顯示，50%的患者HbF升高，而HbA2減少，以及紅細(xì)胞碳酸酐酶含量降低。⑥血小板常減少，骨髓巨核細(xì)胞也減少。

　　具有上述特點(diǎn)的CML，稱為jCML。其和單體γ綜合征十分相似，但染色體檢查可鑒別之。上述WHO新分類方案中，已將jCML歸入MD/MPD。

　　(4)不典型CML(Atypical CML，aCML)

　　aCML和典型的CML，在臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查中均有相類似的異常，但程度輕，故稱為aCML(包括脾腫大、血白細(xì)胞升高幅度，未成熟中性粒細(xì)胞比例及嗜堿細(xì)胞數(shù))。此外，aCML常有貧血、外周血單核細(xì)胞輕度增多、1/3患者ALP積分升高、骨髓紅系細(xì)胞相對(duì)較多，且伴多系細(xì)胞病態(tài)造血、隨病程進(jìn)展常以骨髓衰竭告終，而急性變少見(jiàn)。aCML和典型的CML主要的區(qū)別在于其Ph染色體及BCR-ABL融合基因均陰性，而常有其他染色體異常，如三體8預(yù)后明顯差于CGL，中數(shù)生存期僅1～1.5年。上述WHO新分類方案中，也已將aCML歸入MD/MPD。

　　3、按預(yù)后因素分期：國(guó)外有學(xué)者根據(jù)不良預(yù)后因素或回歸方程計(jì)算結(jié)果提出了一些分期標(biāo)準(zhǔn)。

　　分組：盡管已提出過(guò)幾個(gè)分組模式，但迄今較為公認(rèn)的是Sokal等(1984)在國(guó)際CMI。預(yù)后研究組上提出的相對(duì)危險(xiǎn)公式：

　　男性為1，女性為2，血細(xì)胞比容以%計(jì)算。按上述公式計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)值，可將CML患者分為低危組(0.8)，中危組(0.8～1.2)和高危組(1.2)。

　　由于上述公式主要是根據(jù)常規(guī)化療(主要是白消安和羥基脲)患者推論出來(lái)的，對(duì)用IFN-α治療的患者的價(jià)值相對(duì)較差。近，Hasford等依據(jù)1300例用IFN-α治療患者的資料提出了一新積分系統(tǒng)。

　　診斷評(píng)析

　　臨床上遇原因不明的脾明顯腫大、胸骨壓痛、外周血白細(xì)胞數(shù)明顯升高和(或)嗜堿、嗜酸細(xì)胞增多的患者，均要警惕CML的存在，及時(shí)進(jìn)行血涂片仔細(xì)觀察有核細(xì)胞形態(tài)，如出現(xiàn)一定數(shù)量的中性晚、中幼粒細(xì)胞，在排除了類白血病反應(yīng)后，即可做出CML的初步診斷。故重視臨床查體及血常規(guī)檢查，可為CML的診斷提供極有價(jià)值的信息。

　　骨髓穿刺顯示增生明顯或極度活躍，且以粒細(xì)胞系為主，其中主要為中性中幼粒細(xì)胞及以下階段中性粒細(xì)胞，即可基本診斷為CML。按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，診斷CML應(yīng)有細(xì)胞遺傳學(xué)和(或)分子生物學(xué)證據(jù)，即檢出Ph染色體和(或)BCR-ABL融合基因，或至少檢出后者所表達(dá)的BCR-ABL融合蛋白。尤其在臨床或血液學(xué)不典型的病例，更需進(jìn)行這方面的檢查，以提高診斷及鑒別診斷的水平。

　　慢性髓細(xì)胞白血病的治療

　　CML治療的主要目標(biāo)是達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)甚至分子生物學(xué)反應(yīng)、預(yù)防疾病進(jìn)展、延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量。